摘要:
腫瘤干細胞(CSCs)是治療癌癥的重要靶目標,但是腫瘤干細胞如何在體內(nèi)維持其活性的機制目前尚不清楚,而且也很難采用體外手段進行研究。本文我們利用CD90陽性的腫瘤相關(guān)成纖維細胞(CAFs)持續(xù)的培養(yǎng)Oct3/4(+)/Nanog(+)的肺癌腫瘤干細胞,這有利于我們進一步了解如何在腫瘤微環(huán)境中保存干細胞。利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)我們確定了CAFs是如何通過旁分泌途徑來激活腫瘤細胞去分化和篩選干細胞特征的腫瘤細胞來富集CSCs。需要特殊提到的是,我們發(fā)現(xiàn)在CAFs存在的條件下激活腫瘤細胞的IGF1R途徑會使IGF2表達增加,從而誘導(dǎo)Nanog表達和提高腫瘤細胞的多能性。而且這種旁分泌模式的出現(xiàn)預(yù)示著1型非小細胞肺癌(NSCLC)患者可以無復(fù)發(fā)的生存。阻斷IGF2/IGF1R信號通路可以抑制Nanog表達和減弱癌癥干細胞的特性。我們的數(shù)據(jù)證明CAFs可成為腫瘤干細胞的有效支持媒介,而且研究這種旁分泌模式有助于我們治療NSCLC。
Nat Commun. 2014 Mar 25;5:3472. doi: 10.1038/ncomms4472.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668028