摘要：

線粒體對Ca離子的攝取是決定細(xì)胞生命過程的重要因素。正常生理性的Ca離子 信號通路負(fù)責(zé)調(diào)控有氧代謝，而病理性的Ca離子超載則會導(dǎo)致細(xì)胞死亡。線粒體的Ca離子攝取是由線粒體內(nèi)膜的Ca離子單向傳遞體復(fù)合物介導(dǎo)的，復(fù)合物通過抑制選擇性Ca離子通道MCU和離子通道的調(diào)節(jié)體MICU1來完成這一過程。本文中我們在人類個體中發(fā)現(xiàn)MICU1突變會引起多種疾病如近端肌病，學(xué)習(xí)障礙，進(jìn)行性錐體束外移動障礙。在MICU1突變病人的成纖維細(xì)胞中，在激動劑誘導(dǎo)下線粒體對胞質(zhì)中低濃度的Ca離子攝取量明顯增加，胞質(zhì)中Ca離子濃度降低。雖然在MICU1缺陷型細(xì)胞中，靜息狀態(tài)下的線粒體膜電勢沒有明顯變化，但是整個線粒體網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)被嚴(yán)重擾亂了。而肌營養(yǎng)障礙和一些主要的肌肉疾病都受這種異常的線粒體Ca離子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，與MICU1缺陷相關(guān)的疾病也主要由線粒體Ca離子信號通路異常引起，這也說明了線粒體Ca離子攝取在人體內(nèi)的重要意義。

Nat Genet. 2014 Feb;46(2):188-93. doi: 10.1038/ng.2851. Epub 2013 Dec 15.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Loss-of-function+mutations+in+MICU1...