賽多利斯技術(shù)專(zhuān)家解讀一次性使用系統(tǒng)相關(guān)法規(guī)

由中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心和國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)合辦的2015中國(guó)制藥工程年會(huì)于2015年11月14日至17日在上海喜馬拉雅大酒店盛大舉辦。一次性使用系統(tǒng)（SUS）再次成為大會(huì)關(guān)注焦點(diǎn)，尤其是SUS相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)引起了業(yè)界與監(jiān)管部門(mén)的普遍關(guān)注。來(lái)自賽多利斯的技術(shù)及法規(guī)專(zhuān)家崔鐵民先生在會(huì)議上就“一次性使用系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及法規(guī)”做了精彩演講。
   
    

當(dāng)前，在全球范圍內(nèi)尚沒(méi)有針對(duì)SUS的法規(guī)和指南的情況下，催先生建議國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)要以批判性思維看待這一現(xiàn)狀，并深入思考對(duì)于SUS與傳統(tǒng)重復(fù)使用系統(tǒng)（MUS），其法規(guī)和指南是否必然不同。他強(qiáng)調(diào)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)最終關(guān)心的是制藥企業(yè)是否能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合既定標(biāo)準(zhǔn)的藥品，確保藥品的安全、有效和可用，而不在于SUS還是MUS。因此，他建議制藥企業(yè)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)，研究SUS對(duì)藥品工藝和產(chǎn)品可能產(chǎn)生的影響，決定是否采用SUS。制藥企業(yè)還應(yīng)能夠提供數(shù)據(jù)證明使用SUS后藥品工藝和產(chǎn)品安全能夠得到保證，而且應(yīng)將其視為一項(xiàng)持續(xù)性工作。

首先，他將討論范圍界定在制藥工藝用SUS，與藥品包裝材料和醫(yī)療器械類(lèi)SUS分開(kāi)。他指出，制藥企業(yè)可以參考藥品裝材料和醫(yī)療器械類(lèi)SUS相關(guān)法規(guī)和指南，從中獲取有益線索；但制藥企業(yè)不必完全遵從這些法規(guī)和指南。

其次，他建議制藥企業(yè)將一次性除菌級(jí)囊式濾器和一次性制藥工藝袋兩個(gè)特定SUS作為研究對(duì)象，討論SUS的合規(guī)性問(wèn)題。因?yàn)�，兩者都是重要的、有代表性的SUS，既可以作為獨(dú)立的SUS使用，又可以是構(gòu)成復(fù)雜SUS的主要組件。他還進(jìn)一步指出，制藥工業(yè)界已使用一次性除菌級(jí)囊式濾器近20年，在相關(guān)技術(shù)、產(chǎn)品、應(yīng)用、技術(shù)報(bào)告、法規(guī)和指南等方面積累了豐富的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。這些知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)都可以被應(yīng)用于其他SUS實(shí)施中。相應(yīng)地，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)一次性除菌級(jí)囊式濾器也有豐富的評(píng)估和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，他還以Sartopore 2除菌級(jí)囊式濾器為例做了進(jìn)一步說(shuō)明。一個(gè)Sartopore 2除菌級(jí)囊式濾器可以用在生物制藥工藝的不同工藝單元，有十個(gè)以上的應(yīng)用點(diǎn)，如：培養(yǎng)基和緩沖液制備、層析前后、除病毒過(guò)濾、超濾前后、配制、終端除菌過(guò)濾等。由于同一Sartopore 2除菌級(jí)囊式濾器所應(yīng)用的工藝階段不同，應(yīng)用的目標(biāo)和要求也不同，在合規(guī)性方面的要求也就不同。各界就此已形成共識(shí)，制藥企業(yè)需要對(duì)應(yīng)用于不同工藝單元的Sartopore 2除菌級(jí)囊式濾器采取風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理。 與Sartopore 2除菌級(jí)囊式濾器相同，一個(gè)Flexsafe生物工藝袋也可以應(yīng)用于生物制藥工藝的不同工藝單元，有十個(gè)以上應(yīng)用點(diǎn)。制藥企業(yè)可以利用管理Sartopore 2除菌級(jí)囊式濾器合規(guī)性的經(jīng)驗(yàn)管理Flexsafe生物工藝袋的合規(guī)性。

其中，一類(lèi)是歐盟、美國(guó)cGMP，以及ICH指南等這些通用性法規(guī)和指南；一類(lèi)是藥品包裝材料或密閉系統(tǒng)相關(guān)法規(guī)和指南。他舉例說(shuō)，歐盟cGMP、US CFR part 211.65和ICH Q7都明確規(guī)定用于藥品制藥工藝的生產(chǎn)設(shè)備不得因相互反應(yīng)、添加或吸附成份而導(dǎo)致影響藥品質(zhì)量。FDA和歐盟關(guān)于藥品包裝材料或密閉系統(tǒng)的法規(guī)指南中對(duì)可提取物、浸出物和毒性評(píng)估都有說(shuō)明，均可供制藥企業(yè)參考。歐盟藥典對(duì)塑料容器中添加物、限度有說(shuō)明，可供SUS供應(yīng)商和制藥企業(yè)參考。

在SUS標(biāo)準(zhǔn)方面，他從整體上介紹了工業(yè)組織（如BPSA、ISPE、PDA、BPOG等）和標(biāo)準(zhǔn)組織（如ASME、USP、ASTM等）在SUS標(biāo)準(zhǔn)建立方面的進(jìn)展。以列表形式概括了這些組織圍繞SUS標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)可提取物及浸出物、供應(yīng)鏈、變更通知、變更控制、顆粒物、完整性及泄露測(cè)試、生物相容性（細(xì)胞生長(zhǎng)）、設(shè)計(jì)確認(rèn)和應(yīng)用等方面，已完成的標(biāo)準(zhǔn)、正在開(kāi)展和將要開(kāi)展的標(biāo)準(zhǔn)等。他還就各界常關(guān)心的可提取物及浸出物、顆粒物、完整性及泄露測(cè)試和生物相容性（細(xì)胞生長(zhǎng)）四個(gè)方面做了進(jìn)一步說(shuō)明。

在思考和討論部分，他強(qiáng)調(diào)SUS持續(xù)穩(wěn)定的符合既定質(zhì)量要求是制藥企業(yè)使用SUS的藥品工藝和產(chǎn)品安全的基礎(chǔ)。實(shí)現(xiàn)這點(diǎn)，需要SUS供應(yīng)商做好從原料、生產(chǎn)工藝、包裝、運(yùn)輸、交付到質(zhì)量控制、質(zhì)量保障、再到供應(yīng)鏈安全等的全過(guò)程控制和管理。雙方還應(yīng)就質(zhì)量和供應(yīng)達(dá)成協(xié)議。他還建議制藥企業(yè)參考PDA第66號(hào)報(bào)告全面考慮SUS實(shí)施中需要關(guān)注的方面，結(jié)合企業(yè)自身特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)SUS的成功實(shí)施和實(shí)現(xiàn)合規(guī)。此外，他還強(qiáng)調(diào)制藥企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施SUS，并遵從ICH Q6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11中相關(guān)原則。