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珀金埃爾默助力腫瘤治療創(chuàng)新|昆明國際腫瘤研究論壇

瀏覽次數(shù)：19300　發(fā)布日期：2019-7-18　 來源：本站　本站原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處
珀金埃爾默助力腫瘤治療創(chuàng)新|7月24日昆明國際腫瘤研究論壇
 
腫瘤治療已有250多年的歷史。自傳統(tǒng)的化療起，腫瘤治療經(jīng)歷了傳統(tǒng)化療/放療時代，基于小分子和抗體的靶向藥時代，腫瘤免疫治療時代，和當(dāng)下的精準(zhǔn)醫(yī)療時代。與此同時，珀金埃爾默一直致力于——“為了更健康的世界，不斷創(chuàng)新”，從傳統(tǒng)化療/放療-基因組學(xué)-高通量篩選-單細胞組學(xué)-生物制藥多個方向全面助力腫瘤治療創(chuàng)新之路。在此，我們盤點腫瘤治療歷史的大事件，并從應(yīng)用角度介紹珀金埃爾默對腫瘤治療的貢獻。
 

 
傳統(tǒng)治療
 
傳統(tǒng)治療興起于90年代，主要包括手術(shù)切割，放射療法和化學(xué)治療等。通過近三十年的努力，美國于1937年建立National Cancer Institute (NCI) 用于開展腫瘤研究，深入了解腫瘤發(fā)病原因并開發(fā)有效的治療方案。同年， Richard Perkin 和 Charles Elmer 合伙創(chuàng)建珀金埃爾默（PerkinElmer）并涉足分析儀器領(lǐng)域，推出原子吸收光譜儀用于追蹤順鉑類化療藥物的攝取。PerkinElmer 于1987年推出首個商業(yè)化PCR系統(tǒng)Perkin-Elmer Cetus DNA Thermal Cycler，助力分子克隆研究。盡管近年來新的抗癌療法不斷涌現(xiàn)，傳統(tǒng)療法依然是當(dāng)下腫瘤治療的中流砥柱和一線手段�；趥鹘y(tǒng)療法，我們致力于耐藥研究和聯(lián)合用藥等方向的前沿應(yīng)用，如單細胞ICP-MS聯(lián)合高內(nèi)涵在單細胞組學(xué)水平研究腫瘤耐藥機制[1],基于Alpha技術(shù)的高通量篩選則為靶向耐藥的聯(lián)合用藥治療方案打下基礎(chǔ)（下圖）[2]。
 

圖片源自文獻：
Cell. 2019 Jun 27;178(1):152-159.e11.
 
靶向治療
 
上個世紀(jì)80-90年代的分子研究，包括針對癌癥相關(guān)基因如P53和HER2基因的鑒定和克隆，為靶向藥物開發(fā)打下了基礎(chǔ)。1997年羅氏Roche藥廠研發(fā)靶向CD20的利妥昔單抗（Rituximab）成為首個獲批的單克隆抗體。次年著名的曲妥珠單抗（Trastuzumab）在美國獲批，用于 HER-2陽性乳腺癌治療。曲妥珠單抗的獲批顯著提升治療效果的同時，也極大的推動針對乳腺癌的靶向治療開發(fā)。2001年FDA批準(zhǔn)首個激酶抑制劑格列衛(wèi)（Imatinib mesylate），標(biāo)志著腫瘤治療進入靶向治療時代。針對含有費城染色體融合基因 (BCR-ABL)的慢性骨髓性白血病病人，格列衛(wèi)治療可達到驚人的90%反應(yīng)率，并能做到對疾病的持久控制。2001年也同時見證了首個Magic bullet抗體藥物偶聯(lián)物（Antibody Drug Conjugates ，ADCs）的獲批。與后期興起的免疫治療不同，ADCs在病人免疫系統(tǒng)受損的情況下依然能發(fā)揮抗癌效果。
 
隨著格列衛(wèi)的獲批，多種著名的小分子靶向藥物，尤其是激酶抑制劑進入抗癌市場[3]。同時，珀金埃爾默的小動物產(chǎn)品線也發(fā)揮活體成像的優(yōu)勢，助力多個小分子藥物獲批，其中包括由舒尼替尼(Sunitinib)和尼羅替尼(Nilotinib)。除了激酶抑制劑外，珀金埃爾默的活體成像平臺也參與了首個，也是目前唯一獲批的蛋白酶體抑制劑硼替佐米（Bortezomib）的研發(fā)。
 

圖片源自文獻：
Trends Pharmacol Sci. 2015 Jul;36(7):422-39.
 
針對靶向治療，珀金埃爾默參與了多個領(lǐng)域的進展。在基因水平研究，GeneAmp Thermo Cycler和ABI PRISM 310 Genetic Analyzer可用于分析描述BCR-ABL[4]。在激酶抑制劑研究領(lǐng)域，1998年我們推出了均相免疫檢測LANCE平臺，并進一步在2006年推出LANCE Ultra 平臺，專注體外激酶活性篩選，除了分子水平外，我們的激酶解決方案還涵蓋了細胞和活體水平研究，例如新一代TRK抑制劑研究的案例[5]。同時，我們一直致力于高通量藥物篩選及藥物研發(fā)應(yīng)用，推出行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)多模式讀板儀Envision和高內(nèi)涵成像分析平臺Opera 和Operetta，以及對應(yīng)的試劑耗材和移液工作站平臺，并在今年收購擁有HTRF®免疫檢測技術(shù)的生命科學(xué)領(lǐng)域尖端企業(yè)Cisbio Bioassays，以加速藥物篩選、靶向藥物發(fā)現(xiàn)和聯(lián)合用藥研究[6]。
 

圖片源自文獻：
Nat Biotechnol. 2009 Jul;27(7):659-66.
 
腫瘤免疫
 
新興的腫瘤免疫主要包括兩個大板塊：以免疫檢查點抑制劑為代表的腫瘤免疫治療和以CAR-T療法為代表的免疫細胞治療。除此之外，免疫療法還包括個性化腫瘤疫苗，溶瘤病毒和改造抗體例如BITE等。
 
在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，靶向細胞毒性T細胞抗原-4(CTLA-4)的伊匹單抗（Ipilimumab，Yervoy）成為首個獲批的免疫檢查點抑制劑，并開啟了腫瘤免疫時代。2014年同時見證了兩款靶向PD-1的腫瘤免疫治療明星藥：帕博利珠單抗（Pembrolizumab, Keytruda，K藥）和歐狄沃（Nivolumab， Opdivo，O藥）的成功上市。值得一提的是，珀金埃爾默的DELFIA平臺參與了O藥的體外研發(fā)過程中的ADCC檢測[7]。腫瘤領(lǐng)域免疫治療帶來的里程碑式的突破也讓兩位先驅(qū) James P. Allison 和Tasuku Honjo，摘得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎桂冠。在他們的研究成果中，不乏看到珀金埃爾默的身影。例如，我們的核酸解決方案協(xié)助Tasuku Honjo研究PD-1激活機制[8]。在解析腫瘤免疫微環(huán)境的研究過程中，James P. Allison作為MD Anderson癌癥中心的一線科學(xué)家，多次使用多光譜組織病理成像系統(tǒng)進行腫瘤免疫微環(huán)境全景分析[9-10]。
 

圖片源自文獻：
Nat Rev Drug Discov. 2018 Dec;17(12):922.
 
在細胞治療領(lǐng)域，2017年由諾華推出的首個CAR-T細胞療法Kymriah™ 的獲批上市無疑是一針強心劑，激勵腫瘤治療方向細胞療法的研發(fā)投入。當(dāng)下，在腫瘤治療領(lǐng)域，細胞治療增長最為迅猛，成為最火熱的研發(fā)管線[11]。靶向包括CAR-T和CAR-NK在內(nèi)的細胞治療，我們同樣提供多個維度的金標(biāo)準(zhǔn)解決方案，主要包括體外水平的細胞功能評價[12]和體內(nèi)水平研究[13]。在細胞功能描述上，我們支持細胞因子檢測、細胞增殖追蹤和基于高內(nèi)涵以及多模式檢測平臺細胞殺傷效力評價。在體內(nèi)水平研究，強大的IVIS活體成像平臺則可協(xié)助監(jiān)測體內(nèi)腫瘤進展以及追蹤免疫細胞體內(nèi)的分布和遷移[14]。進一步在組織水平，多光譜組織病理成像系統(tǒng)則可通過其多標(biāo)和成像優(yōu)勢深入解析細胞治療對腫瘤免疫微環(huán)境帶來的變化[15]。
 
精準(zhǔn)醫(yī)療
 
腫瘤治療的變革的背后也貫穿著精準(zhǔn)醫(yī)療的演化。精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision Medicine）于2011年首次被定義，并因2015年精準(zhǔn)醫(yī)療計劃（Precision Medicine Initiative）的宣布成為覆蓋全球的熱門話題。在2016年的美國國家癌癥射月計劃（Cancer Moonshot）中再次強調(diào)利用精準(zhǔn)醫(yī)療進行藥效預(yù)測。同年中國也正式啟動精準(zhǔn)醫(yī)療計劃，并將其列為國家重大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。
 

圖片源自文獻：
Comprehensive Medicinal Chemistry III 2017, Pages 388-415
 
雖然從定義上來看精準(zhǔn)醫(yī)療不依賴于某個特定的技術(shù)平臺，但測序技術(shù)，尤其是二代測序的興起對精準(zhǔn)醫(yī)療的推動不言而喻。在測序技術(shù)的引領(lǐng)下，我們已從基因測序時代步入大數(shù)據(jù)時代。然而，現(xiàn)階段腫瘤治療依然難以復(fù)制格列衛(wèi)的臨床效果。腫瘤細胞的高度異質(zhì)性和持續(xù)進化能力讓基于終點法的測序技術(shù)很難有效的預(yù)測腫瘤細胞-藥物相互作用。與此同時，免疫治療的成功更是向我們強調(diào)了細胞間相互作用的重要性。為了克服這些挑戰(zhàn)，并將精準(zhǔn)醫(yī)療推向新的高度，珀金埃爾默主要致力于兩個方向開發(fā)應(yīng)用：(1)基于ICP-MS和高內(nèi)涵等平臺的單細胞組學(xué)研究和(2)以新興類器官和病人來源原代細胞為基石的個性化指導(dǎo)用藥研發(fā)[16-18]。類器官結(jié)合了表型篩選和3D水平研究于一體，最大程度提高生理/病理相關(guān)性的同時支持中高通量的篩選，為精準(zhǔn)用藥，腫瘤基因型-藥物相互作用研究和樣品庫制備開辟了新的道路[19]。
 

 
會議邀請
 
會議時間：
2019年7月24日
 
會議地點：
恒盛酒店二樓恒盛廳（昆明市龍泉路77號）
 
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參考文獻
 
[1]單細胞ICP-MS聯(lián)合HCS為您揭秘順鉑化療耐藥機制https://mp.weixin.qq.com/s/foZlyjWWXddY5FK0woqy2A
[2] Wojtaszek JL, et al.  A Small Molecule Targeting Mutagenic Translesion Synthesis Improves Chemotherapy. Cell. 2019 Jun 27;178(1):152-159.e11.
[3] Wu P, et al. FDA-approved small-molecule kinase inhibitors. Trends Pharmacol Sci. 2015 Jul;36(7):422-39.
[4] Chasseriau J, et al. Characterization of the Different BCR-ABL Transcripts with a Single Multiplex RT-PCR. J Mol Diagn. 2004 Nov;6(4):343-7.
[5] 精準(zhǔn)醫(yī)療案例速遞 | TRK抑制劑拉羅替尼開啟泛癌種治療新篇章https://mp.weixin.qq.com/s/-ZjWrUBnj2nqOG6hXBhRuQ
[6] Lehár J, et al. Synergistic drug combinations improve therapeutic selectivity. Nat Biotechnol. 2009 Jul;27(7):659-66.
[7] Wang C, et al. In Vitro Characterization of the Anti-PD-1 Antibody Nivolumab, BMS-936558, and In Vivo Toxicology in Non-Human Primates. Cancer Immunol Res. 2014 Sep;2(9):846-56.
[8] Freeman GJ, et al. Engagement of the PD-1 Immunoinhibitory Receptor by a Novel B7 Family Member Leads to Negative Regulation of Lymphocyte Activation. J Exp Med. 2000 Oct 2;192(7):1027-34.
[9] 2018諾貝爾獎得主James P. Allison桂冠之下的荊棘與赤誠https://mp.weixin.qq.com/s/s773rk2aWrmVP0r5TpUg-Q
[10] Jianjun Gao, et al.  VISTA is an inhibitory immune checkpoint that is increased after ipilimumab therapy in patients with prostate cancer. Nat Med. 2017 May; 23(5): 551–555.[11] Tang J, et al.Trends in the global immuno-oncology landscape. Nat Rev Drug Discov. 2018 Dec;17(12):922.
[12] 細胞治療干貨 | 免疫細胞殺傷經(jīng)典案例https://mp.weixin.qq.com/s/47krDPy-vsxS5AP91T1GDw
[13] IVIS視角——回顧2018年Carl H. June教授團隊在CAR T領(lǐng)域的相關(guān)研究成果https://mp.weixin.qq.com/s/NMukfK6zcG8foSc7l4q6_w
[14] Smith EL, et al.GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells.Sci Transl Med. 2019 Mar 27;11(485).
[15] Ng SSM, et al.Heterodimeric IL15 Treatment Enhances Tumor Infiltration, Persistence, and Effector Functions of Adoptively Transferred Tumor-specific T Cells in the Absence of Lymphodepletion. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2817-2830.
[16] Snijder B, et al.Image-based ex-vivo drug screening for patients with aggressive haematological malignancies: interim results from a single-arm, open-label, pilot study. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e595-e606.
[17] Lee JK, et al.Pharmacogenomic landscape of patient-derived tumor cells informs precision oncology therapy. Nat Genet. 2018 Oct;50(10):1399-1411.
[18] Vlachogiannis G, et al.Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers.Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926.
[19] L.Li, et al.P 3D High-Content Screening of Organoids for Drug Discovery. Comprehensive Medicinal Chemistry III 2017, Pages 388-415
 
關(guān)于珀金埃爾默：
 
珀金埃爾默致力于為創(chuàng)建更健康的世界而持續(xù)創(chuàng)新。我們?yōu)樵\斷、生命科學(xué)、食品及應(yīng)用市場推出獨特的解決方案，助力科學(xué)家、研究人員和臨床醫(yī)生解決最棘手的科學(xué)和醫(yī)療難題。憑借深厚的市場了解和技術(shù)專長，我們助力客戶更早地獲得更準(zhǔn)確的洞見。在全球，我們擁有12500名專業(yè)技術(shù)人員，服務(wù)于150多個國家，時刻專注于幫助客戶打造更健康的家庭，改善人類生活質(zhì)量。2018年，珀金埃爾默年營收達到約28億美元，為標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)中的一員，紐交所上市代號1-877-PKI-NYSE。了解更多有關(guān)珀金埃爾默的信息，請訪問www.perkinelmer.com.cn
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