2019 CNAF中國核酸國際論壇嘉賓報告精彩速遞！

 

 

2019年11月7日-8日，第七屆中國核酸國際論壇（CNAF）在廣州翡翠希爾頓酒店順利召開！本屆核酸論壇邀請了近二十位國際知名科學家，圍繞“非編碼RNA研究國際前沿”、“CRISPR基因編輯技術”、“全球核酸藥最新發(fā)展”和“RNA尖端技術與應用”四大議題做主旨或專題學術報告，報告內容涵蓋了RNAi治療的仿生化學、從發(fā)現(xiàn)到臨床的miRNA療法、RNA指導的基因組調控、非編碼RNA、RNA結合蛋白和RNA修飾介導的基因調控、神經(jīng)回路形成的分子邏輯、lncRNA在哺乳動物細胞中的功能和作用模式、tRNA衍生的小RNAs在基因調控中的作用、哺乳動物細胞核中RNAi應用、尋找癌癥中的lncRNAs、CRISPR-Cas監(jiān)測復合體的結構生物學、靶向胞內遞送siRNA、基因補償和轉錄適應、破譯“m6A編碼”、基因調控元件的功能表征和靶向治療等等，均為全球最新的核酸科研與技術進展，干貨很多，這一期的微信文章讓小編一一為您介紹！

 

 

霍華德•休斯醫(yī)學研究所研究員

馬薩諸塞大學醫(yī)學院RNA治療研究所主任

2006年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎

主旨報告: RNA Guided Genome Surveillance

 

 

作為本屆CNAF大會的開場主旨報告嘉賓，2006年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主、美國國家科學院院士Craig C. MELLO教授帶來了題為“RNA Guided Genome Surveillance”的精彩報告。報告指出，生命體識別和響應病原性核酸的能力需要復雜的機制來避免識別和沉默自身基因或自身免疫沉默。其中保守的Piwi途徑掃描并沉默外源基因，而CSR-1途徑識別并保護自身基因免受Piwi介導的自身免疫沉默，其次，報告闡述了CSR-1如何與保守的Piwi途徑以及線蟲特異的AGO（WAGO）途徑相互作用，以實現(xiàn)生殖系基因表達的全轉錄組監(jiān)測。最后，Dr. MELLO表示其實驗室將會繼續(xù)探索小RNA的神奇世界，希望其研究成果能為跨代表觀遺傳學遺傳機制和基因表達調控提供新的思路。

 

美國德州大學西南醫(yī)學中心教授

Title: Understanding and applying RNAi in mammalian cell nuclei

 

 

美國德州大學西南醫(yī)學中心David Corey教授帶來的報告是關于RNAi在哺乳動物細胞核中的應用。報告開場就向大家簡單介紹了人類細胞的細胞核中發(fā)現(xiàn)的miRNAs和RNAi蛋白（如argonaute），以及如何應用到合成核酸的開發(fā)中，以調節(jié)與疾病相關的基因的表達。接著，以弗里德希共濟失調（FRDA）遺傳性疾病為例，展示了將anti-GAA雙鏈體RNAs或單鏈鎖核酸（LNAs）引入患者來源的細胞，可使FXN表達水平增加至類似于野生型細胞的水平，該報告為我們展示了合成核酸可作為一種恢復治愈性FXN水平從而減輕疾病的新策略。

 

美國Alnylam制藥公司高級副總裁

Title: Biomimetic Chemistry of RNAi Therapeutics

 

 

接下來，來自美國Alnylam制藥公司高級副總裁Muthiah Manoharan為大家?guī)�來了“RNAi治療的仿生化學”的主題報告。主要圍繞RNAi治療的最新進展、遞送方式、肝外遞送等展開討論，并介紹了GalNAc平臺的進展，以及如何解決脫靶效應。報告還介紹了Inclisiran治療LDL-C導致的動脈粥樣硬化證（ASCVD）、Givosisrna治療siRNA藥物在急性肝卟啉癥（AHP）等方面的最新進展。除了2018年獲得美國FDA批準上市的Onpattro，Alnylam公司旗下已經(jīng)有5個siRNA藥物已經(jīng)處于臨床三期。最后，Dr.Manoharan提出了新型siRNA化學在RNAi治療中的重要作用，對于RNAi藥物的開發(fā)具有啟示性意義。

 

德國雷根斯堡大學教授

Title:Gene regulation mediated by non-coding RNAs, RNA binding proteins and RNA modifications

 

 

論壇第一天上午最后一個報告來自德國雷根斯堡大學的Gunter Meister教授，Dr. Meister為大家?guī)�來的是關于非編碼RNA、RNA結合蛋白和RNA修飾介導的基因調控的主題報告。描述了RBP如何在共轉錄或轉錄后水平上調控miRNA的表達，并且介紹了RNA修飾途徑及其與人細胞中其他細胞RNA調控網(wǎng)絡的交互作用。此外，還介紹RBP功能方面的最新進展，包括RNA堿基修飾的readers和writers。最后，Dr. Meister在報告中還向與會者介紹了用于研究RNA修飾的強大而可靠的工具。

 

美國科學院院士

美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心教授

特邀報告: Structural Biology of CRISPR-Cas Surveillance Complexes

 

 

作為本屆CNAF特邀報告嘉賓，美國科學院院士、美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心教授Dinshaw J. Patel為大家?guī)�來了關于CRISPR-Cas監(jiān)測復合體結構生物學的精彩報告。關于多亞基CRISPR-Cas復合物的研究報告中，Dr. Patel院士主要集中在I-A Csy和III-A Csm系統(tǒng)上。指出了在III-A型Csm系統(tǒng)中目標RNA結合和裂解的機制，以及HEPN口袋中目標RNA激活的ssDNA裂解以及Palm口袋中ATP形成環(huán)狀寡聚腺苷酸（cOA）的機制。此外，Dr. Patel還重點介紹一種timer機制，通過該機制，CARF結構域內連續(xù)的cOA結合切口可以調節(jié)相鄰HEPN域的反式Csm6 RNase活性。報告最后，Dr. Patel還介紹了anti-CRISPR蛋白在抑制單亞基和多亞基CRISPR-Cas宿主防御途徑中的作用。Dr.Patel此次關于CRISPR-Cas監(jiān)測復合體結構生物學的內容給在場的研究工作者帶來了重要指導意義。

 

德國馬克斯-普朗克研究所心肺研究中心教授

Title: Biological Robustness: genetic compensation and transcriptional adaptation

 

 

緊接著，這位酷似好萊塢巨星“布魯斯·威利斯”的來自德國馬克斯-普朗克研究所心肺研究中心Didier Stainier教授帶來了基因補償和轉錄適應的報告。Dr. Stainier在報告中為大家介紹了轉錄適應的普遍性及其潛在的分子機制。通過分析秀麗隱桿線蟲、斑馬魚和小鼠中幾種轉錄適應模型，指出未能轉錄突變基因的等位基因不表現(xiàn)出轉錄適應性，并且這些等位基因比表現(xiàn)突變mRNA衰減的等位基因產(chǎn)生更嚴重的表型，并且突變的mRNA衰減揭示了與突變基因mRNA序列相似的大量基因的上調，表明了序列依賴性機制。此外，還報道了秀麗隱桿線蟲模型中已知參與小RNA成熟并轉運到細胞核中的因子（包括Argonaute蛋白和DICER）。這對于理解致病突變具有啟示性意義，并且將有助于設計出具有最小轉錄適應衍生補償?shù)耐蛔兊任换�因�?/DIV>

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