高通量抗體篩選和表征系統(tǒng)助力新冠治療性抗體開發(fā)

截止到5月22日，COVID-19已致全球33萬(wàn)人死亡，感染人數(shù)超過(guò)500萬(wàn)，人類亟需開發(fā)針對(duì)COVID-19的藥物以應(yīng)對(duì)疫情，因此特異性好、安全性高的抗體藥物開發(fā)進(jìn)程備受關(guān)注，篩選被病毒感染后幸存的患者體內(nèi)所產(chǎn)生的抗體是其中安全、有效和快捷的方式之一，選擇速度快、通量高、樣品消耗量低的技術(shù)手段，是取得成功的關(guān)鍵因素。
日前，�？怂箞�(bào)導(dǎo)，一種新型的高通量抗體篩選和表征系統(tǒng)Carterra LSA被廣泛應(yīng)用于COVID-19治療性抗體開發(fā)。比如，受比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)資助的拉霍亞研究所（La Jolla Institute）是研究COVID-19的機(jī)構(gòu)之一，已宣布和Carterra公司達(dá)成合作，將利用LSA，以求快速開發(fā)準(zhǔn)確、有效靶向COVID-19病毒的抗體藥物。
 
Carterra LSA是一個(gè)多功能的，完全集成的，高通量單克隆抗體（mAb）表征平臺(tái)，將專利微流控技術(shù)與數(shù)組式表面等離子體共振（SPR）檢測(cè)相結(jié)合，僅使用其他系統(tǒng)10%的時(shí)間和1％的樣本和耗材，便可以獲得高達(dá)100倍的數(shù)據(jù)量。
 
Carterra LSA目前在治療傳染性疾病方面的應(yīng)用
1. 針對(duì)感染性媒介的聯(lián)合抗體開發(fā)
隨著近年來(lái)治療性抗體的成功應(yīng)用，制藥行業(yè)正在尋求創(chuàng)新的方法來(lái)提高效能并擴(kuò)展其應(yīng)用，Symphogen等人率先使用聯(lián)合抗體作為治療產(chǎn)品，在臨床上產(chǎn)生了可喜的結(jié)果。 圖1：簡(jiǎn)單的漫畫描述了多種不同的抗體，靶向糖蛋白抗原的不同表位，如埃博拉病毒或HIV-1包膜，如何組合成治療混合物，以達(dá)到廣泛中和。
 
確定哪些抗體將在聯(lián)合抗體中協(xié)同工作以產(chǎn)生這種全面的免疫應(yīng)答是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。 藥物發(fā)現(xiàn)研究人員需要鑒定一小組具有不同但互補(bǔ)功能的mAb，這是它們靶向抗原上不同表位的結(jié)果。使用Carterra LSA可以幫助研究人員更好地了解抗體組的表位庫(kù)。這對(duì)于指導(dǎo)分流過(guò)程非常有價(jià)值，該分流過(guò)程為聯(lián)合抗體選擇了較好的克隆文庫(kù)。
 
2.、使用B細(xì)胞克隆恢復(fù)受感染個(gè)體的抗體庫(kù)
在從受感染的患者身上獲得一組人類單克隆抗體后，有必要進(jìn)行篩選和詳細(xì)的鑒定，以提取出一部分克隆，用作治療混合物。在這方面，Carterra LSA具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗�能夠在相同的步驟中進(jìn)行篩選和表征開始藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程，并且對(duì)樣品體積的要求小。Carterra LSA可以快速而準(zhǔn)確地執(zhí)行基于全面binning的功能篩選實(shí)驗(yàn)，分析諸如源自B細(xì)胞克隆的大型抗體庫(kù)所針對(duì)的抗原表位信息。

 

圖2中的網(wǎng)絡(luò)圖顯示了抗體如何根據(jù)其表位特異性聚集，每組提供了幾種選擇以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性藥物混合法。結(jié)合近期對(duì)埃博拉病毒的研究，其中非中和抗體能夠協(xié)同中和該病毒，這為使用聯(lián)合抗體作為傳染病的有前途的治療選擇提供了進(jìn)一步的支持。
 
Carterra的LSA有助于同時(shí)對(duì)數(shù)百種抗體進(jìn)行表位分析，使您能夠快速了解抗體庫(kù)的表位覆蓋范圍，并將資源集中在研究具有生物學(xué)相關(guān)功能的表位簇上。開發(fā)一種具有中和作用的治療性聯(lián)合抗體依賴于正確選擇具有互補(bǔ)表位的抗體。Carterra LSA加速了抗體庫(kù)的表位特征，例如通過(guò)埃博拉幸存者的B細(xì)胞克隆恢復(fù)的表位特征，以了解免疫反應(yīng)并指導(dǎo)治療性聯(lián)合抗體的發(fā)現(xiàn)。
 
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