權(quán)威專訪:中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)深度解析

 
3月31日，在2024腫瘤健康管理大會暨分子腫瘤學(xué)全國重點實驗室年會上，備受矚目的《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化實驗室及樣本庫建設(shè)》專場活動順利召開，繼1月6日全國項目啟動會召開后，本次大會上又重磅發(fā)布了《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)操作及樣本管理質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及推薦建設(shè)方案》以及《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化操作及應(yīng)用能力提升項目》兩項重要內(nèi)容，為中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)推進(jìn)邁出重要一步。
 
為此，特別邀請國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授就中國臨床腫瘤類器官的應(yīng)用現(xiàn)狀及該項目對推動中國臨床腫瘤精準(zhǔn)診療發(fā)展的重大意義進(jìn)行權(quán)威解析。
 
4月6日將于線上召開項目介紹及中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化操作技術(shù)引進(jìn)及科研培訓(xùn)合作線上溝通會，歡迎掃描文末二維碼報名。
   
Q1：近年來，3D類器官技術(shù)如熱浪席卷科研界，腫瘤類器官被譽為“試藥替身” ，請您談?wù)勀[瘤類器官在優(yōu)化腫瘤臨床生態(tài)的應(yīng)用前景及價值。

馬飛教授：當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域面臨兩大共性問題——異質(zhì)性及腫瘤進(jìn)化，相關(guān)臨床診療及科研活動主要圍繞這兩方面開展。類器官是利用組織樣本或多能干細(xì)胞進(jìn)行體外3D培養(yǎng)而形成的具有一定空間結(jié)構(gòu)的組織類似物，能夠在結(jié)構(gòu)和功能上模擬真實器官，具有組織器官功能，并可以穩(wěn)定傳代，因此也稱為“微型器官”。腫瘤類器官是將類器官和腫瘤結(jié)合起來的概念，由患者的腫瘤樣本直接構(gòu)建的腫瘤類器官，高度還原人源腫瘤的組織結(jié)構(gòu)和基因譜系，可以保持腫瘤的異質(zhì)性。腫瘤類器官為腫瘤研究和體外高通量篩選藥物提供了比傳統(tǒng)2D細(xì)胞系或小鼠模型更有效的檢測模型，同時其精準(zhǔn)度、周期、準(zhǔn)確率以及成本等，相較于傳統(tǒng)NGS等間接手段，也具有巨大優(yōu)勢。

目前，腫瘤類器官技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)治療、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、新藥開發(fā)三個應(yīng)用領(lǐng)域價值越來越凸顯，例如更快更精準(zhǔn)地為腫瘤患者制定治療方案，同時對臨床用藥方案進(jìn)行療效評估；構(gòu)建更精準(zhǔn)地腫瘤疾病模型；創(chuàng)造更高效的新藥研發(fā)的實驗工具，而這三方面的應(yīng)用正是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代最重要的三個價值領(lǐng)域。當(dāng)然，隨著生物技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤類器官技術(shù)不僅可以作為當(dāng)前循證醫(yī)學(xué)的重要手段補充，甚至在藥物經(jīng)濟學(xué)、臨床和科研應(yīng)用轉(zhuǎn)化等方面有著無可替代的優(yōu)勢。
  
 
Q2：目前，與國際相比，中國類器官技術(shù)正處于什么階段？主要挑戰(zhàn)是什么？

馬飛教授：目前，我國類器官培養(yǎng)技術(shù)正處于技術(shù)爆發(fā)和科研成果井噴的階段。從發(fā)表的論文數(shù)量來看，2022年我國發(fā)表文章占比達(dá)到了14%，僅次于美國，處于全球領(lǐng)先水平。再加之，近年來國家政策的大力支持，為我國腫瘤類器官事業(yè)的發(fā)展吹響了時代的號角。2021年，類器官技術(shù)納入首批“十四五”重點專項加強重大難治性疾病類器官模型研究。國務(wù)院發(fā)布《醫(yī)療器械管理條例》明確醫(yī)療機構(gòu)可自行研制、使用有臨床需要的檢測項目（LDT模式）。2023年國家藥監(jiān)局藥品審批中心發(fā)布《人源干細(xì)胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》明確類器官模型可作為非臨床研究替代性模型應(yīng)用。
盡管類器官是一種革命性的體外疾病模型，在干細(xì)胞與發(fā)育、再生醫(yī)學(xué)、腫瘤研究、藥物開發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療等領(lǐng)域的應(yīng)用發(fā)展迅猛，但由于國內(nèi)對腫瘤類器官構(gòu)建、鑒定、保存及應(yīng)用尚無質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，同時也缺乏針對腫瘤類器官技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的操作流程及平臺建設(shè)方案，很大程度上間接制約了腫瘤類器官技術(shù)轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

回歸到臨床和科研轉(zhuǎn)化上，無論是在臨床常規(guī)藥敏檢測服務(wù)還是臨床科研（尤其是多中心臨床科研研究）的開展過程中，臨床腫瘤類器官（Clinical Patient-derived organoids,CPDOs) 培養(yǎng)的穩(wěn)定性、培養(yǎng)周期、通量、成本等方面的要求均遠(yuǎn)高于常規(guī)實驗室基礎(chǔ)研究所需的培養(yǎng)要求，堪比軍工級別和民用級別的差別。因此，臨床腫瘤類器官（CPDOs）技術(shù)要想實現(xiàn)普及和更充分的價值轉(zhuǎn)化，標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)勢在必行。

基于此，今年1月6日，我們在北京正式啟動了《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化實驗室及樣本庫建設(shè)項目》；同時在本次腫瘤健康管理大會上，隆重發(fā)布了全國首個通用的臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化實驗室及樣本庫建設(shè)方案及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，這將為腫瘤類器官技術(shù)的臨床規(guī)�；�普及應(yīng)用提供引領(lǐng)性指導(dǎo)，開啟我國臨床腫瘤類器官（CPDOs）標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、規(guī)�；�新紀(jì)元。
 
       
Q3：如您前面提及，我們也觀察到從1月6日《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化實驗室及樣本庫建設(shè)項目》全國啟動以來，在全國腫瘤臨床診療及科研領(lǐng)域反響巨大，能否請您再詳細(xì)介紹下該項目階段性目標(biāo)和主要內(nèi)容？
 
馬飛教授：《中國臨床標(biāo)準(zhǔn)化實驗室及樣本庫建設(shè)項目》是由國家癌癥中心分子腫瘤學(xué)全國重點實驗室、博鰲腫瘤創(chuàng)新研究院聯(lián)合開展，該項目本著同質(zhì)互助原則，汲取當(dāng)前國內(nèi)外最新前沿類器官技術(shù)，竭力幫助所有項目參與單位熟練掌握相關(guān)技術(shù)操作及科研能力。

在國家癌癥中心的牽頭指導(dǎo)下，分子腫瘤學(xué)全國重點實驗室及博鰲腫瘤創(chuàng)新研究院聯(lián)合發(fā)起，邀請國內(nèi)各省市權(quán)威醫(yī)療中心臨床、科研專家團隊參與，同時得到包括嘉士騰等企業(yè)單位支持，從理論基礎(chǔ)到技術(shù)應(yīng)用全流程幫助參與中心提升相關(guān)技術(shù)能力。

該項目主要目標(biāo)是統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、建設(shè)規(guī)范平臺、凝聚行業(yè)共識和實現(xiàn)價值轉(zhuǎn)化。第一階段目標(biāo)是通過1年左右建設(shè)時間多維度實現(xiàn)：

1）建立一組科學(xué)、規(guī)范的符合項目專家委員會認(rèn)證的腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)實驗室及樣本庫建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)（人員技能、設(shè)備配置、流程規(guī)范、質(zhì)控體系）；
2）制定一系列關(guān)于類器官技術(shù)開展及應(yīng)用轉(zhuǎn)化的專家共識、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)手冊、培訓(xùn)及驗收體系；
3）建設(shè)若干國際水準(zhǔn)的高素質(zhì)類器官實驗室科研團隊；
4）建設(shè)若干國家或區(qū)域級腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)樣本庫。

同時，在全國率先建立至少15家以上符合項目建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)實驗室和樣本庫，包括京津冀、長三角、川渝、華中華南等多個區(qū)域的權(quán)威醫(yī)療中心，同心協(xié)力，帶動區(qū)域普及。此外，2024年項目關(guān)鍵文件成果產(chǎn)出，例如《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)實驗室及樣本庫建設(shè)方案》操作手冊（2024第一版）、《惡性腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與應(yīng)用》專著（清華大學(xué)出版社）、《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化操作及樣本管理質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》（2024第一版），以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)促進(jìn)技術(shù)廣泛普及。

在完成關(guān)鍵的第一階段建設(shè)后，在2025年將會進(jìn)入全面建設(shè)期，屆時會進(jìn)行全國第二批更大規(guī)模的標(biāo)準(zhǔn)化中心建設(shè)，實現(xiàn)該技術(shù)在臨床的全面普及。當(dāng)然，我們期待全國更多優(yōu)秀中心和科研團隊能從現(xiàn)在開始就積極報名參與第一階段的技術(shù)引進(jìn)和平臺建設(shè)，共同推動腫瘤類器官技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化建設(shè)。
      
 
Q4：近年來，國內(nèi)涉足推廣類器官技術(shù)的企業(yè)不斷增加，但當(dāng)前國內(nèi)仍缺乏相對統(tǒng)一的技術(shù)及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，培養(yǎng)體系及試劑耗材繁雜，不同體系及試劑可靠性、穩(wěn)定性參差不齊。對此，在臨床腫瘤類器官（CPDOs）類器官標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)上是否有一些探索？
 
馬飛教授：隨著我國越來越多臨床科研轉(zhuǎn)化成果的產(chǎn)出，臨床及科研人員對類器官技術(shù)的關(guān)注愈發(fā)強烈，國內(nèi)臨床醫(yī)療機構(gòu)對臨床腫瘤類器官（CPDOs）技術(shù)的學(xué)習(xí)需求日趨增加。基于“中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化實驗室和樣本庫建設(shè)項目”，建立了“臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化實驗室建立和應(yīng)用的培訓(xùn)體系”。
 
通過線上線下一體化模式，開展“臨床腫瘤類器官（CPDOs）類器官標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)”，內(nèi)容包括全國直播課、線下實操培訓(xùn)、線下科研培訓(xùn)等，以促進(jìn)廣大臨床和科研團隊了解腫瘤類器官的原理和方法，掌握臨床主流癌種類器官的標(biāo)準(zhǔn)化培養(yǎng)操作、樣本管理及相關(guān)科研開展能力，進(jìn)而推動國家級標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤類器官樣本庫建設(shè)、臨床精準(zhǔn)化診療應(yīng)用及相關(guān)技術(shù)科研成果轉(zhuǎn)化。
 
最后，結(jié)合本次中國腫瘤健康管理大會上發(fā)布的《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化操作及樣本庫管理質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及推薦建設(shè)方案》，計劃于在4月6日（周六），由博鰲腫瘤創(chuàng)新研究院牽頭，在20余家醫(yī)學(xué)媒體及相關(guān)單位的支持下，以線上形式，召開《中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化操作及應(yīng)用能力提升項目》暨中國臨床腫瘤類器官標(biāo)準(zhǔn)化操作技術(shù)引進(jìn)及科研培訓(xùn)合作溝通交流會。在此也邀請國內(nèi)所有目前正在開展細(xì)胞生物相關(guān)科研技術(shù)活動的實驗室機構(gòu)、團隊、專家同道們共同參與本次線上溝通會及后續(xù)相關(guān)技術(shù)引進(jìn)與科研培訓(xùn)合作開展，共同推動我國臨床腫瘤類器官（CPDOs）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展，共同迎接中國腫瘤精準(zhǔn)診療拐點的到來。