MCE推出生命科學(xué)促進(jìn)獎(jiǎng)活動(dòng)(免疫方向)，有投必獎(jiǎng)

【投稿活動(dòng)】

我們每月收集引用 MCE 產(chǎn)品發(fā)表的文獻(xiàn)。如果您引用了 MCE 產(chǎn)品并發(fā)表科研文章，特邀您投稿參與 2024 MCE 中國(guó)生命科學(xué)促進(jìn)獎(jiǎng)活動(dòng)！
 

投稿者將獲得 MCE 積分獎(jiǎng)勵(lì)。評(píng)比結(jié)果公布后，前十位獲獎(jiǎng)?wù)邔�獲得優(yōu)秀科研獎(jiǎng)勵(lì)金及專(zhuān)屬獎(jiǎng)杯、獎(jiǎng)狀等榮譽(yù)。請(qǐng)點(diǎn)擊此處 查看詳情。

本期小 M 在本次促進(jìn)獎(jiǎng) 6 月投稿中為大家精選了 4 篇引用 MCE 產(chǎn)品在免疫及炎癥方向的研究文獻(xiàn)，一起來(lái)看下吧！
 

近期，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫研究所曹雪濤團(tuán)隊(duì)在期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=40.8) 上發(fā)表了題為 “Eosinophils promote CD8+ T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity”的研究[1]。

嗜酸性粒細(xì)胞：
• Eosinophils, 是粒細(xì)胞 (一類(lèi)細(xì)胞質(zhì)中包含顆粒體的白細(xì)胞) 中含有嗜酸性顆粒的一種。
• 細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞: (1) 在宿主對(duì)蠕蟲(chóng)感染 (可借助抗體和補(bǔ)體黏著在蠕蟲(chóng)上，釋放顆粒內(nèi)所含酶類(lèi)，損傷蟲(chóng)體) 和 (2) 過(guò)敏性疾病的炎癥反應(yīng) (當(dāng)嗜堿性粒細(xì)胞被激活時(shí)，釋放催化因子，使嗜酸性粒細(xì)胞聚集于該病變局部，進(jìn)而發(fā)揮作用) 中起關(guān)鍵作用。(3) 研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞可與淋巴細(xì)胞等相互作用以調(diào)節(jié)其在免疫防御中的功能。
• 正常人體中的嗜酸性粒細(xì)胞一般占白細(xì)胞總數(shù)的 0~1%，超過(guò)此數(shù)則為嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，通常意味著機(jī)體功能異�；蚴羌膊�。

CD8⁺ T 細(xì)胞：
• 屬于 T 細(xì)胞的一種，又稱(chēng)細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞，可以殺死癌細(xì)胞、受病毒感染的細(xì)胞，以及其他受損細(xì)胞。
• 大多數(shù)會(huì)表達(dá) T 細(xì)胞受體 (T cell receptor，TCR)，此受體可以識(shí)別癌細(xì)胞和病毒中特定的抗原，胞內(nèi)抗原會(huì)與第一型 MHC 分子(Major histocompatibility complex，組織相容性復(fù)合體；一個(gè)基因家族，其編碼產(chǎn)物--主要組織相容性抗原，是抗原提呈和T細(xì)胞活化分子，與免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)) 結(jié)合，并被帶到細(xì)胞表面，以利于 T 細(xì)胞辨識(shí)。T 細(xì)胞一旦透過(guò)T細(xì)胞受體辨識(shí)出特定的抗原，便會(huì)摧毀該細(xì)胞。
• 急性感染期間，典型的 CD8⁺ T 細(xì)胞反應(yīng)通常分為三個(gè)階段：擴(kuò)張、收縮和記憶產(chǎn)生。
• CD8⁺ 記憶 T 淋巴細(xì)胞對(duì)于抵抗病毒和胞內(nèi)寄生菌的再次入侵十分重要，研究表明，CD8⁺ T 細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞亞群之間的通訊會(huì)調(diào)節(jié)不同群體的記憶性 CD8⁺ T 細(xì)胞的產(chǎn)生。

該文章研究了嗜酸性粒細(xì)胞在記憶 T 細(xì)胞生成中的新輔助作用，并為通過(guò)靶向嗜酸性粒細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子來(lái)增強(qiáng)疫苗功效提供了新的思路。

為了弄清楚嗜酸性粒細(xì)胞對(duì) CD8+ T 細(xì)胞命運(yùn)和反應(yīng)的影響，作者利用完全缺乏嗜酸性粒細(xì)胞的 ∆dblGATA-1 小鼠，并通過(guò)向 WT 和 ∆dblGATA-1 小鼠腹膜內(nèi) (ip) 注射 Lm. -OVA 建立原發(fā)性和繼發(fā)性感染模型 (圖 2)。

研究發(fā)現(xiàn)：

- 嗜酸性粒細(xì)胞缺乏會(huì)損害記憶性 CD8+ T 細(xì)胞的生成；
- 嗜酸性粒細(xì)胞缺乏會(huì)削弱感染時(shí)的 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)：∆dblGATA-1 小鼠在原發(fā)感染后的所有三個(gè)階段均表現(xiàn)出抗原特異性 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)受損，并且在繼發(fā)感染后 CD8+ T 細(xì)胞回憶反應(yīng)有缺陷。
- 嗜酸性粒細(xì)胞缺乏會(huì)增強(qiáng) CD8+ T 細(xì)胞凋亡并使感染后小鼠的存活率降低。反之，嗜酸性粒細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子如 IL-4，可抑制感染后的抑制 Lm 感染后JNK/Caspase-3 介導(dǎo)的 CD8+ T 細(xì)胞凋亡，促進(jìn)體內(nèi)記憶性 CD8+ T 細(xì)胞生成。

總之，該研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞通過(guò) IL-4 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抑制在促進(jìn)細(xì)菌感染期間記憶 CD8+ T 細(xì)胞的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其揭示了記憶 CD8+ T 細(xì)胞形成的其他機(jī)制，并可能促進(jìn)更有效的疫苗以及基于 T 細(xì)胞的抗感染和癌癥免疫療法的開(kāi)發(fā)。

 
2024 年 5 月 20 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院上海免疫研究所在期刊Immunity (IF=16.6) 在線(xiàn)發(fā)表 Metabolic regulator LKB1 controls adipose tissue ILC2 PD-1 expression and mitochondrial homeostasis to prevent insulin resistance 的研究。

知識(shí)鏈接：

(1) 代謝調(diào)節(jié)因子：代謝調(diào)節(jié)因子是指在生物體內(nèi)參與調(diào)節(jié)代謝途徑的蛋白質(zhì)或分子，它們控制著代謝反應(yīng)的速率和方向，以維持生物體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
(2) LKB1：LKB1 是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，作為細(xì)胞代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在多種細(xì)胞類(lèi)型中通過(guò)代謝編程來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。
(3) ILC2：ILC2 是先天淋巴細(xì)胞的一種，它們?cè)诮M織中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，特別是在促進(jìn)2型免疫反應(yīng)和維持組織穩(wěn)態(tài)方面。
(4) PD-1：PD-1，即程序性死亡蛋白 1，是一種主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞表面的抑制性受體，它通過(guò)與配體結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，防止過(guò)度激活導(dǎo)致的組織損傷。

脂肪組織 2 組先天淋巴樣細(xì)胞 (ILC2s) 通過(guò)維持 2 型免疫和促進(jìn)脂肪轉(zhuǎn)化來(lái)幫助維持代謝穩(wěn)態(tài)。盡管 ILC2 室的損傷有助于肥胖相關(guān)的胰島素抵抗，但其潛在機(jī)制尚未闡明。

研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠和人類(lèi)中的 ILC2s 表現(xiàn)出肝激酶 B1  (LKB1) 激活受損。LKB1 基因消融破壞 ILC2 線(xiàn)粒體代謝，抑制 ILC2 反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素抵抗加劇 (圖 3)。從機(jī)制上講，LKB1 缺乏通過(guò)激活 NFAT 誘導(dǎo) PD-1 異常表達(dá)，NFAT 通過(guò)抑制 Bcl-xL 表達(dá)而增強(qiáng)有絲分裂。阻斷 PD-1 可恢復(fù)小鼠 ILC2s 的正常功能，逆轉(zhuǎn)肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗。

圖 3. LKB1 缺陷通過(guò)激活 NFAT 誘導(dǎo)異常的 PD-1 表達(dá)，進(jìn)而抑制 Bcl-xL 表達(dá)來(lái)增強(qiáng)線(xiàn)粒體自噬；阻斷 PD-1 可恢復(fù) ILC2 的正常功能，并逆轉(zhuǎn)肥胖引起的小鼠胰島素抵抗^[2]。
 

研究發(fā)現(xiàn)：

- LKB1 信號(hào)傳導(dǎo)在小鼠和人類(lèi)的脂肪組織 ILC2 中受損。
- LKB1 缺乏癥會(huì)損害 ILC2 功能并促進(jìn)肥胖相關(guān)的胰島素抵抗。
- LKB1 通過(guò)抑制 PD-1 表達(dá)來(lái)維持 ILC2 線(xiàn)粒體和效應(yīng)器功能。
- 靶向 LKB1-PD-1 軸可能是一種很有前途的代謝性疾病治療方法。

 
2024 年 4 月 23 日，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)杜云龍團(tuán)隊(duì)在期刊 Nature Communications (IF=14.7) 上發(fā)表 Phytoalexin sakuranetin attenuates endocytosis and enhances resistance to rice blast 的研究。

圖 4. 表現(xiàn)出減毒 CME 的水稻品系對(duì)稻瘟病的抗性增強(qiáng)^[3]。

為了測(cè)試 ES9 增強(qiáng)水稻對(duì)稻瘟病的抗性是否與其誘導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)酸化的能力有關(guān)，使用MCE  ES9-17 處理野生型水稻 NPB 幼苗，然后接種 M. oryzae Guy11。與對(duì)照相比，經(jīng) ES9-17 處理的水稻幼苗表現(xiàn)出對(duì)稻瘟病的增強(qiáng)。
 

研究發(fā)現(xiàn)：

- 該研究發(fā)現(xiàn)表達(dá)抗性基因的水稻含有較高水平的櫻花素含量，減弱了質(zhì)膜蛋白的胞吞。外源和內(nèi)源性櫻花素抑制了各種質(zhì)膜蛋白和真菌效應(yīng)蛋白 PWL2 的胞吞。
- 用櫻花素處理后，稻瘟病菌的無(wú)毒蛋白 AvrCO39 在水稻細(xì)胞內(nèi)的積累顯著減少，發(fā)現(xiàn)櫻花素抑制水稻胞吞依賴(lài)于網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的胞吞途徑 (CME)。
 

 


 
2024 年 1 月 2 日，武漢同濟(jì)醫(yī)院在期刊 Free Radical Biology and Medicine (IF= 7.1) 發(fā)表 P21 resists ferroptosis in osteoarthritic chondrocytes by regulating GPX4 protein stability 的研究。

圖 5.  P21 通過(guò)調(diào)節(jié) GPX4 的穩(wěn)定性在 OA 中發(fā)揮重要的抗鐵死亡作用^[4]。
 

研究發(fā)現(xiàn)：

- P21 在 OA 患者和 DMM 誘導(dǎo)的 OA 小鼠軟骨中高表達(dá)。
- P21 缺乏使軟骨細(xì)胞對(duì)鐵死亡敏感，鐵死亡與脂質(zhì)過(guò)氧化物的積累有關(guān)。
- P21 通過(guò)調(diào)節(jié) GPX4 蛋白穩(wěn)定性在 OA 中發(fā)揮抗鐵死亡作用，且該調(diào)節(jié)與 NRF2 無(wú)關(guān)。
- P21 影響了 GPX4 向 LUBAC 的募集，并調(diào)節(jié)了 GPX4 上 M1 連接的泛素化水平。
 

 引用 MCE 產(chǎn)品：

MCE 中國(guó) 2024 第九屆生命科學(xué)研究促進(jìn)獎(jiǎng)
活動(dòng)時(shí)間：2024 年 1 月 1 日 - 2024 年 12 月 31 日
發(fā)表科研文章引用 MCE 產(chǎn)品，投稿 2024 生命科學(xué)研究促進(jìn)獎(jiǎng)，
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參考文獻(xiàn)：