美可卡因的欣快效果與腦中多個(gè)生化過(guò)程相關(guān)

最近, 美國(guó)研究人員使用遺傳突變小鼠進(jìn)行的研究顯示, 可卡因?qū)е碌男揽祗w驗(yàn)不僅僅與腦內(nèi)多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān), 也與其它幾種遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān), 他們由此認(rèn)為, 治療可卡因依賴(lài)的方法也應(yīng)針對(duì)多個(gè)環(huán)節(jié)方能有效。在此之前人們認(rèn)為, 可卡因之所以能產(chǎn)生欣快體驗(yàn), 是因?yàn)榭煽ㄒ蚰芴禺愋宰钄嗤挥|間隙中的多巴胺t ran spo r te r(DA- T), 抑制突觸間隙中的DA再攝取機(jī)制, 從而提高突觸間隙中的DA水平, 興奮“快樂(lè)中樞”的神經(jīng)元。 許多實(shí)驗(yàn)也證實(shí), 腦中特定區(qū)域中的可卡因濃度、DA2T的失活程度、DA的濃度與注射可卡因者主觀快樂(lè)體驗(yàn)的程度呈正相關(guān), 許多中樞興奮劑如利他林等也是通過(guò)類(lèi)似的機(jī)理起作用。

 

既往的研究還顯示, 可卡因不僅能抑制DA的再攝取機(jī)制, 也能抑制五羥色胺(52H T)和去甲腎上腺素(N E)的再攝取機(jī)制, 提高情緒、產(chǎn)生快感, 并介導(dǎo)停藥后的戒斷反應(yīng)。DA2T的阻斷是欣快的主要原因, 用現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)方法證明, 可卡因確實(shí)能使細(xì)胞間隙中的DA水平上升, 特別是在與愉快感覺(jué)相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)中, 細(xì)胞間隙中的DA反應(yīng)更為明顯, 持續(xù)時(shí)間也長(zhǎng)久。據(jù)此推斷, 若清除細(xì)胞間過(guò)多的DA, 則可能減少欣快的體驗(yàn); 若去除腦內(nèi)的DA2T, 則進(jìn)入體內(nèi)的可卡因會(huì)失去“受體”, 也無(wú)法產(chǎn)生欣快體驗(yàn)和獎(jiǎng)賞—強(qiáng)化作用。 為驗(yàn)證這一理論,科學(xué)家們使用基因工程技術(shù), 敲除了小鼠卵胚shing House. All rights reserved.    http://www.cnki.net中的DA2T基因, 認(rèn)為等發(fā)育成小鼠后, 腦內(nèi)自然沒(méi)有DA2T, 再使用可卡因則不應(yīng)再產(chǎn)生欣快體驗(yàn), 自然也不會(huì)再產(chǎn)生獎(jiǎng)賞—強(qiáng)化效果。事實(shí)果真如此嗎? 兩個(gè)小組的研究報(bào)告引人注目。一是德克薩斯大學(xué)的B eRo cha小組和杜克大學(xué)的M. Ca ro n小組的研究工作。他們使用DA2T基因敲除小鼠進(jìn)行可卡因自身給藥實(shí)驗(yàn), 觀察可卡因能否導(dǎo)致DA2T敲除鼠自身給藥, 從而判斷可卡因是否產(chǎn)生了獎(jiǎng)賞—強(qiáng)化效果�；�本過(guò)程是: 在特定條件中, 訓(xùn)練小鼠踏杠桿, 每踏一次就會(huì)得到一次腦內(nèi)可卡因注射, 若可卡因產(chǎn)生獎(jiǎng)賞—強(qiáng)化效果, 則小鼠會(huì)頻頻踏桿, 追求快感, 若將原先的注射裝置換成生理鹽水, 小鼠則會(huì)不停地踏桿, 直到得到可卡因?yàn)橹埂?/DIV>