焦慮和抑郁動物模型的建立方法

焦慮和抑郁動物模型的建立方法應(yīng)激、焦慮和抑郁是密切相關(guān)的現(xiàn)象，大多數(shù)焦慮和抑郁患者都曾經(jīng)歷嚴(yán)重的心理應(yīng)激事件。因此，應(yīng)激事件被看作焦慮和抑郁的原因，或者至少是在遺傳基礎(chǔ)上的誘因，能夠?qū)е虑榫w障礙的產(chǎn)生。焦慮和抑郁動物模型就是將動物置于一系列應(yīng)激性情境中（潛在的或?qū)嶋H的威脅，急性的或慢性的），使其產(chǎn)生情緒障礙，然后應(yīng)用特定的手段來對行為和生理指標(biāo)進(jìn)行檢測，從而探討此情緒障礙的深入機(jī)制，以及鑒定和篩選抗焦慮藥或抗抑郁藥。 1.1 焦慮動物模型      焦慮是由預(yù)先知道但又不可避免的、即將發(fā)生的應(yīng)激性事件引起的一種預(yù)期反應(yīng)，以恐懼、擔(dān)心、緊張等精神癥狀為主要表現(xiàn)，同時多伴有心悸、多汗、手腳發(fā)冷等植物神經(jīng)功能紊亂，其核心癥狀為擔(dān)憂。從進(jìn)化的角度講，動物所表現(xiàn)的防御反應(yīng)是人類恐懼和焦慮反應(yīng)的原始成分。因此，動物所表現(xiàn)的恐懼樣反應(yīng)與人類的焦慮反應(yīng)是相似的，這就是焦慮動物模型的行為學(xué)基礎(chǔ)。人類的焦慮反應(yīng)主要表現(xiàn)為逃避現(xiàn)實(shí)、逃跑行為、警覺性提高，同樣的行為反應(yīng)也可在動物身上觀察到。例如，當(dāng)動物面臨一種不熟悉的環(huán)境時，動物就會表現(xiàn)出一系列的行為和生理反應(yīng)，包括探究行為的抑制、呆滯、逃走、心率加快、排尿、血漿皮質(zhì)酮水平增加等。    這些反應(yīng)可看作動物面臨危險情景時防御反應(yīng)系統(tǒng)的激活。因此，通過科學(xué)比較可認(rèn)為人類和動物具有相同的焦慮情緒狀態(tài)。焦慮和抑郁生物學(xué)機(jī)制的研究已經(jīng)獲得了飛速發(fā)展，逐漸深入到分子和基因水平。但是，由于研究領(lǐng)域的自身特點(diǎn)，焦慮和抑郁動物模型的研究卻發(fā)展相對緩慢。而且，在應(yīng)用過程中研究者傾向于使用比較經(jīng)典的動物模型，由此，這也限制了其發(fā)展。1.2 行為學(xué)檢測方法    目前常用的焦慮動物模型主要包括兩類：一類是基于動物非條件化的模型，根據(jù)其行為特點(diǎn)又可分為探究行為模型和社會行為模型。探究行為模型主要包括比較經(jīng)典的高架十字迷宮實(shí)驗和曠場實(shí)驗。    測驗將動物置于迷宮的中央?yún)^(qū)，然后在一定的時間內(nèi)觀察動物分別進(jìn)入開臂和閉臂的時間和次數(shù)，由于開臂和外界相通，對動物來說具有一定的新奇性同時又具有一定的威脅性，動物在產(chǎn)生探究好奇心的同時也會產(chǎn)生焦慮反應(yīng)。如果焦慮水平高，則動物會離開開臂退縮到閉臂中，反之則在開臂停留更多的時間，對開臂的探究次數(shù)也增多。    中，中心區(qū)域?qū)�動物來說是潛在的威脅情境，而外周區(qū)則相對安全，因此，如果動物的焦慮水平高則傾向于停留在外周區(qū)，反之，對中央?yún)^(qū)的探究次數(shù)及時間就會增加。利用相似的原理，Crawley 等人則利用動物對明亮地方具有天然的厭惡和好奇傾向建立了明- 暗箱實(shí)驗，動物逃離明亮區(qū)域時間長則表示焦慮水平高。社會行為模型包括天敵暴露、社會隔離、母愛剝奪等。

  儀器型號：ZS行為學(xué)最初的天敵暴露模型一般是將動物暴露在對其生命具有強(qiáng)烈威脅性的另一動物面前，例如將大鼠暴露于貓或具有很強(qiáng)攻擊能力的另一雄性大鼠前，則天敵會對動物進(jìn)行猛烈的攻擊，由此造成其焦慮水平提高。但這樣的模型往往會造成軀體的創(chuàng)傷，此后研究發(fā)現(xiàn)只是將天敵或者將天敵的排泄物暴露于動物面前，而不進(jìn)行軀體的攻擊也能夠造成很強(qiáng)列的焦慮反應(yīng)，因此，后來廣泛采用可視天敵暴露和天敵氣體暴露等模型。另一類焦慮模型是基于條件反射的模型，主要包括飲水沖突模型、條件性電擊等。飲水沖突是將動物的飲水行為和不確定的電擊結(jié)合起來，動物如果想滿足飲水的需要就可能會受到電擊的創(chuàng)傷，由此造成動物在飲水和避免電擊之間的趨避沖突，產(chǎn)生焦慮反應(yīng)。而條件性電擊模型中，將某種信號和電擊隨機(jī)結(jié)合起來，信號出現(xiàn)后可能會出現(xiàn)電擊，也可能不出現(xiàn)電擊，由此造成動物的期待性焦慮反應(yīng)。這類模型在模擬人類的焦慮反應(yīng)，預(yù)測抗焦慮藥物方面是非常有效的，但其中不可避免的包含有電擊這類物理應(yīng)激的成分，使心理應(yīng)激中軀體應(yīng)激的比例增大，是其主要缺陷。此外還存在著眾多有效的焦慮應(yīng)激模型，林文娟等人最近建立的空瓶應(yīng)激模型已經(jīng)證明是一種有效的焦慮應(yīng)激模型。經(jīng)過幾次固定時間的飲水學(xué)習(xí)之后，在飲水時間給予動物空瓶，能夠誘發(fā)動物出現(xiàn)攻擊，撕咬瓶子和籠子，頻繁修飾等焦慮反應(yīng)，同時還伴有腎上腺素、去甲腎上腺素以及皮質(zhì)酮水平的升高，較好的模擬了人類焦慮的行為和生理反應(yīng)。

       焦慮的動物模型中有些主要用來建立動物模型，而有些既可以建立模型也可以用來測量焦慮情緒的水平，不同的動物模型這兩種作用的比例有所差別，其中天敵暴露、飲水沖突、社會隔離和母愛剝奪常用來建立焦慮動物模型，而高架十字迷宮和曠場實(shí)驗則既可以建立模型也可測量焦慮反應(yīng)。要想證明焦慮模型是否激發(fā)了動物的焦慮反應(yīng)就應(yīng)該尋找測量焦慮反應(yīng)的途徑和指標(biāo)。通常利用動物對應(yīng)激性或新異性事件的行為或生理反應(yīng)來測量動物的焦慮反應(yīng)。動物的這些厭惡性情境包括空曠的空間，明亮或者具有一定高度的地方，所有這些構(gòu)成了利用探究測驗測量動物焦慮反應(yīng)的基礎(chǔ)。經(jīng)典的測量動物焦慮反應(yīng)的方法是高架十字迷宮測驗和曠場實(shí)驗。這些新異的環(huán)境對動物來說具有潛在的生存威脅性。      因此，激發(fā)了動物的探究性防御反應(yīng)，通過探究行為來反映動物的焦慮情緒，是建立在陌生情景下動物的焦慮水平和探究行為的二因素理論之上的。主要行為觀察指標(biāo)包括：（1 ）探究行為的抑制，動物對開臂的探究次數(shù)減少，在開臂停留的時間減少，中央格的探究格數(shù)減少，動物對明亮的地方產(chǎn)生回避；（2 ）恐懼反應(yīng)增加，動物的排尿、排便次數(shù)明顯增加，頻繁修飾；（3 ）社交行為減少，互嗅、互追的行為明顯減少，動物傾向于逃避其它動物。