阿奇霉素凍干粉針劑試制的實用工藝

簡言：博醫(yī)康一直致力于冷凍干燥技術研發(fā)。在長期服務客戶的過程中，發(fā)現(xiàn)廣大凍干機使用客戶對凍干的機理不了解，對制品的凍干工藝應該如何摸索及優(yōu)化不知如何進行。針對以上問題特搜集整理凍干技術資料幫助正在使用凍干法或正打算使用凍干法進行干燥保存的用戶。

本品系采用阿奇霉素無菌凍干粉針劑，按干品計算每mg效價必須>600阿奇霉素。其操作過程為：單位原料—稱量—配劑—除菌過濾—灌裝—半加塞—冷凍干燥—軋蓋—燈檢。

本產(chǎn)品從西林瓶的清洗、滅菌到灌裝，配劑在局部百級的潔凈室中進行，膠塞和鋁塑蓋的消毒在滅菌柜中進行，使用時在萬級潔凈區(qū) 的局部百級環(huán)境中進行操作。灌裝后進行半加塞，裝滿一托盤后立即加套圈送入博醫(yī)康Pilot10-15T干燥機凍干，待凍干結束后壓塞、出柜送入軋蓋、燈檢、貼簽。我們將試制的三批產(chǎn) 品按藥典進行全面檢測，完全符合藥典要求并作為GMP產(chǎn)品認證產(chǎn)品上報。試制工藝過程如下：

1．在配制好的阿奇霉素粉針劑溶液要除菌過濾時，取消了常規(guī)的粗濾、精濾幾道復雜工藝，而幾種不同的孔徑的濾膜重疊在一起，全過程一次完成，達到了除菌效果，比分幾次過濾造成損失要少得多，且藥液澄清透明無毛點，符合GMP要求。

2．使用不銹鋼限位器。產(chǎn)品凍干后，在干燥箱內(nèi)進行真空壓塞封口時，為了不受產(chǎn)品的數(shù)量限制，各層擱板上可放置不銹鋼限位器，使不同規(guī)格的產(chǎn)品都可同樣進行壓塞封口，保證產(chǎn)品小瓶不被壓壞。

3．在容器小，凍干產(chǎn)品裝量多的情況下，再無法用雙倍水樣法和真空壓力回升法來確定凍干何時結束時，可采用注射用水與產(chǎn)品一起凍干，根據(jù)注射用水升華完畢就可確定產(chǎn)品凍干的結束時間。

4．在凍干過程中利用博醫(yī)康Pilot10-15T凍干機自身系統(tǒng)調節(jié)真空度，并控制在8-13Pa，而大部分時間真空泵不運轉，全程時間可縮短6-8小時。在凍干最初階段，真空泵一般停止30分鐘起動一次，每次運轉5-7分鐘，但凍干后期真空泵每隔2-3小時才運轉一次，時間約5分鐘，節(jié)約了能源（水電）和機器的磨損，提高了產(chǎn)品的質量，降低了成本。

5．當某些產(chǎn)品溶液凍結后，由于蒸發(fā)面積大，瓶口小，無法使用半加塞凍干時，只好直接敞開瓶口凍干，待凍干結束后取出產(chǎn)品瓶，用手工無菌操作將丁基膠塞蓋在瓶口上，任其自然擺放，再送入能自動壓塞的凍干機干箱內(nèi)抽真空2小時，真空度控制在40Pa左右時，再進行自動壓塞封口，出箱后經(jīng)高頻火花真空檢測儀，逐瓶檢測，其真空率高達99.5％左右。

6． 在使用博醫(yī)康Pilot10-15T凍干機對產(chǎn)品預凍時，可先將板層進行預冷，在裝載較大量西林瓶時可設置裝載溫度。這樣就可以使所有板層的西林瓶溫度均一，減少溫度差異性。根據(jù)預凍工藝可經(jīng)過2-3階段預凍過程將制品預凍完成，此過程利于阿奇霉素凍干粉針劑的凍干效果，也是阿奇霉素凍干粉針劑凍干成功的關鍵。