凍干粉針劑規(guī)程

                     待分裝

          原料                     西林瓶                  膠塞

     

 

 

                                                                               

 

 

                                                                               

                                                                             

 

     

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                                                      

                                                                                 

 

                                                                                      鋁蓋

 

 

                                                                                

                                                                                        

                                                                                        標(biāo)簽

 

 

                                    

                               

 

                                 紙箱            紙盒        說明書

 

                                  

       圖例：

 

100 000級(jí)區(qū)               10 000級(jí)區(qū)      *  局部百級(jí)     

 

              

 

 

2.產(chǎn)品介紹

 

注射用青霉素鈉，英文名：Benzylpenicillin Sodium for Injection 。主要成份為青霉素鈉，其化學(xué)名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。

性狀本品為白色結(jié)晶性粉末。藥理作用為β-內(nèi)酰胺類抗生素,系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成, 于細(xì)菌繁殖期起殺菌作用。主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等。青霉素內(nèi)服后在胃酸中大部分滅活，一般劑量達(dá)不到有效血濃度。其鈉鹽肌肉注射后吸收迅速，約0.5h達(dá)血藥濃度，對(duì)多數(shù)敏感菌的有效血濃度可維持6～8h。 青霉素在血中約有50％以上（馬為52～54％）與血漿蛋白結(jié)合。在血中未結(jié)合的和游離的青霉素能通過被動(dòng)擴(kuò)散分布于組織、體液中，但不易透入眼、骨組織、腦脊液和濃腫腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素約50～75％自腎臟排出，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可提高其血藥濃度，延長其半衰期。

本品為抗生素類藥。主用于革蘭氏陽性菌感染，亦可用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。

 

2.1產(chǎn)品規(guī)格

注射青霉素鈉 （0.3、0.5g、0.6g、）

2.2產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量

 

3.生產(chǎn)工藝及操作程序

3.1生產(chǎn)場所和設(shè)備

3.1.1主要操作間的位置和要求

3.1.2主工生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)和編號(hào)

3.2關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程和清潔規(guī)程

 

3.3生產(chǎn)步驟

3.3.1原料的準(zhǔn)備工作：

在無菌分裝操作前一天，xxxx無菌原料經(jīng)物料員憑批生產(chǎn)指令從倉庫領(lǐng)取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和QA檢查員依據(jù)領(lǐng)料核料單審核原料名稱，規(guī)格，批號(hào)、重量，是否有檢驗(yàn)合格證等，審核合格后，由車間生產(chǎn)人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經(jīng)凈化后傳入萬級(jí)B區(qū)，第二天方可經(jīng)傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級(jí)A區(qū)。原料傳入萬級(jí)A區(qū)后需對(duì)原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態(tài)標(biāo)識(shí)擺放于后待用。

3.3.2膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥

（1）粗洗：首先經(jīng)過濾的注射用水進(jìn)行噴淋粗洗3～5分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進(jìn)行混合漂洗15～20分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出。

（2）漂洗1：粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進(jìn)行10～15分鐘漂洗。

（3）中間控制：漂洗1結(jié)束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物應(yīng)合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌至合格。

（4）硅化：加硅油量為：0～20ml/箱次。硅化溫度為≥80℃。

（5）漂洗2：硅化后，排完腔體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗10～15分鐘。

（6）中間控制：漂洗2結(jié)束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌至合格。

（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121℃，時(shí)間大于15分鐘,F0≥15

（8）真空干燥：啟動(dòng)真空泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打開進(jìn)氣閥，這樣反復(fù)操作直至腔室內(nèi)溫度達(dá)55℃方可停機(jī)。

（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名、清洗編號(hào)、數(shù)量、卸料時(shí)間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用。

（10）打�。鹤詣�(dòng)打印記錄并核對(duì)正確后，附于本批生產(chǎn)記錄中。

3.3.3西林瓶的清洗和滅菌

（1） 理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。

（2） 粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍50℃～60℃.

（3） 精洗：用壓縮空氣將瓶內(nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進(jìn)行西林瓶內(nèi)、外壁的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內(nèi)、外壁水吹干，然后用注射用水進(jìn)行兩次瓶內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶內(nèi)外壁上的水吹凈。

（4） 檢查：操作過程中，一定要控制以下項(xiàng)目

—―檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時(shí)用1mm鋼針通透。

      —―檢查西林瓶內(nèi)外所有沖洗部件是否正常。

      —―檢查純化水和注射用水的過濾器應(yīng)符合要求。

      —―檢查注射用水沖瓶時(shí)的溫度和壓力。

      —―檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。

（5） 洗瓶中間控制：在洗瓶開始時(shí)，取洗凈后10個(gè)西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查結(jié)果記錄于批生產(chǎn)記錄中。

（6） 滅菌洗凈的西林瓶在層流保護(hù)下送至隧道滅菌烘箱進(jìn)行干燥滅菌，滅菌溫度≥350℃,滅菌時(shí)間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度≤45℃。

（7） 查看：滅菌過程中不斷查看

       —―預(yù)熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。

       —―各段過濾器的性能，風(fēng)速和風(fēng)壓有無變化。

3.3.4鋁蓋的準(zhǔn)備

（1） 工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場操作無關(guān)的包裝材料，殘留物與記錄，同時(shí)審查該批生產(chǎn)記錄及物料標(biāo)簽。

（2） 根據(jù)批生產(chǎn)指令領(lǐng)取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗(yàn)合格證，包裝完整,在十萬級(jí)環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點(diǎn)。

（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結(jié)束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名，滅菌日期，有效期待用。

3.3.5工器具的滅菌消毒處理

3.3.5.1分裝機(jī)零部件的處理

（1） 分裝機(jī)的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對(duì)開門百級(jí)層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時(shí),取出備用。

（2） 分裝機(jī)可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75％乙醇擦洗浸泡消毒處理。設(shè)備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進(jìn)行擦試消毒處理。

（3） 其它不可干熱滅菌的工器具在脈動(dòng)真空滅菌柜中121℃滅菌30分鐘,后轉(zhuǎn)入無菌室.

3.3.5.2進(jìn)無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進(jìn)無菌室。

3.3.5.3紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進(jìn)入無菌室。

 

3.3.6無菌分裝

（1） 按下主電機(jī)驅(qū)動(dòng)按鈕，觀察各運(yùn)動(dòng)部位轉(zhuǎn)動(dòng)情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時(shí)給予調(diào)整。

（2） 調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺(tái)機(jī)器抽取每個(gè)分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格后方可正式生產(chǎn)。

（3） 西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉(zhuǎn)盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。

（4） 西林瓶在百級(jí)層流的保護(hù)下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補(bǔ)齊。                                                                                                                       

（5） 裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進(jìn)行檢查，裝量應(yīng)在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過標(biāo)準(zhǔn)裝量范圍，通知現(xiàn)場QA，對(duì)前一階段產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應(yīng)將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。

（6）在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時(shí)挑出，作為不合格品處理。

（7）分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。

（8）裝量的計(jì)算，標(biāo)準(zhǔn)裝量

     0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉針劑產(chǎn)品＝0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/[含量×（1—水份）]

裝量差異控制規(guī)定：

3.3.7軋蓋、燈檢

3.3.7.1已灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動(dòng)為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動(dòng)、歪蓋、破蓋應(yīng)立即停機(jī)調(diào)整。

3.3.7.2逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時(shí)將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點(diǎn)、松口、量差等不合品。

3.3.8包裝

（1）貼簽：將標(biāo)簽裝上機(jī)，調(diào)整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經(jīng)班組長及QA核對(duì)簽名的標(biāo)簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進(jìn)入貼簽進(jìn)料輸送帶上進(jìn)行貼簽。在貼簽過程中，隨時(shí)檢查貼簽質(zhì)量，標(biāo)簽是否平整，批號(hào)是否正確、清晰。

（2） 裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打�。喊磁�包裝指令在小盒（或中盒）上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期至，并將第一個(gè)打碼合格并經(jīng)班長、QA核對(duì)簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個(gè)小盒（或中盒）上手工蓋箱號(hào)。裝塑托時(shí)需裝好說明書，裝中盒時(shí)應(yīng)貼好封口簽

（3） 裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過塑后裝箱，打包。大箱打印：按批包裝指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對(duì)簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。

（4） 將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nèi)容）

（5） 裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對(duì)正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。

（6） 包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對(duì)已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進(jìn)行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。

（7） 封箱：用膠帶對(duì)檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nèi)容）

（8） 打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊10～15cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號(hào)朝外。

（9） 入庫待檢：填寫成品完工單和請(qǐng)驗(yàn)單，成品入庫待檢。

注：對(duì)于部分產(chǎn)品，在裝盒后，還需進(jìn)行塑封，然后再裝箱。

 

3.4中間控制方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.4.1粉針線生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)

 

3.4.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.4.2.1成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.4.3青霉素鈉注射粉針質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 

 

3.4.4包裝材料的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.4.4.1溴化丁基橡膠抗生素瓶塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.4.4.2鋁塑組合蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力

 

5.消耗定額

 

 

 

 

 

6．勞動(dòng)定額

7.物料平衡

克林原料粉物料平衡=已分裝產(chǎn)品數(shù)量/（本批實(shí)際使用量×1000/標(biāo)準(zhǔn)裝量）×100%

（標(biāo)準(zhǔn)范圍：92～108）

西林瓶物料平衡=用于產(chǎn)品量/（來料總量－洗瓶崗位剩余量－分裝崗位剩余量）×100%

（標(biāo)準(zhǔn)范圍：90～110）

膠塞物料平衡=用于產(chǎn)品量/（清洗總量－剩余量）×100%

（標(biāo)準(zhǔn)范圍：90～110）

鋁塑蓋物料平衡=（用于產(chǎn)品量+剩余量）/來料總量×100%

（標(biāo)準(zhǔn)范圍：90%～110%）

標(biāo)簽物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+貼標(biāo)報(bào)廢數(shù)+包裝報(bào)廢數(shù)+留樣數(shù)+附入批記錄數(shù)+剩余數(shù)）/實(shí)際來料數(shù)×100%（合格標(biāo)準(zhǔn)：100%）

說明書物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+報(bào)廢數(shù)+留樣數(shù)+附入批記錄數(shù)+剩余數(shù)）/來料總數(shù)×100%

（合格標(biāo)準(zhǔn)：100%）

中盒物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+報(bào)廢數(shù)+留樣數(shù)+附入批記錄數(shù)+剩余數(shù)）/來料總數(shù)×100%

（合格標(biāo)準(zhǔn)：100%）

紙箱物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+報(bào)廢數(shù)+剩余數(shù)）/來料總數(shù)×100%

（合格標(biāo)準(zhǔn)：100%）

成品率=實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量×100%=本批成品量/（本批實(shí)際使用量×1000/標(biāo)準(zhǔn)裝量）×100%

（合格標(biāo)準(zhǔn)：95～105%）