CTCs/CTM檢出與胃癌分期及其它臨床指標(biāo)、CTM檢出與Ⅳ期胃癌患者預(yù)后間的關(guān)系

武漢協(xié)和醫(yī)院和芝友醫(yī)療最新科研合作成果：循環(huán)腫瘤微栓對(duì)胃癌患者的預(yù)后具有指導(dǎo)意義

導(dǎo)語(yǔ)：

胃癌 (Gastric cancer, GC)是中國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤之一，武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心張濤教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)CTCBIOPSY®平臺(tái)分離胃癌患者外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (Circulating tumor cells, CTCs)和循環(huán)腫瘤微栓 (Circulating tumor microemboli, CTM)，探討CTCs/CTM檢出與胃癌分期及其它臨床指標(biāo)、CTM檢出與Ⅳ期胃癌患者預(yù)后間的關(guān)系。

背景介紹：

胃癌在東南亞是高發(fā)癌癥，也是中國(guó)最普遍的癌癥之一，發(fā)病率及死亡率都很高，近年來(lái)有年輕化的趨勢(shì)。CTCs作為目前非常有潛力的液體活檢指標(biāo)，在胃癌中的研究非常廣泛，CTM是指3個(gè)或3個(gè)以上的CTCs聚集形成的循環(huán)腫瘤微栓，具有更強(qiáng)的侵襲性及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移能力。由于傳統(tǒng)的密度梯度離心及免疫磁珠捕獲等方法捕獲CTM比較困難，因此目前CTM在胃癌中少有研究。

CTCBIOPSY^®是芝友醫(yī)療自主研發(fā)的基于專利濾膜微篩技術(shù)的自動(dòng)化CTCs/CTM分離捕獲設(shè)備，對(duì)CTCs及CTM均具有很強(qiáng)的捕獲能力，設(shè)備使用Diff染料對(duì)細(xì)胞快速染色并進(jìn)行形態(tài)學(xué)鑒定。來(lái)自協(xié)和醫(yī)院的研究人員使用CTCBIOPSY^®在胃癌患者外周血中分離CTCs及CTM，并使用下游免疫熒光技術(shù)鑒定了其分型特征，鑒定標(biāo)志物為上皮型標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白(Cytokeratin, CK)，間質(zhì)型標(biāo)志物波形蛋白 (Vimentin)，白細(xì)胞共同抗原CD45。隨后研究人員探討了CTCs與CTM檢出與患者臨床指標(biāo)間的關(guān)系，并對(duì)患者中CTM的檢出是否與其預(yù)后相關(guān)做了深入分析。

研究?jī)?nèi)容：

本研究入組了30例健康人及86例胃癌患者，其中5例為Ⅰ期，15例為Ⅱ期，25例為Ⅲ期，41例為Ⅳ期，在接受系統(tǒng)治療前采集5mL外周血樣本，使用CTCBIOPSY^®分離CTCs和CTM，并對(duì)這些CTCs及CTM進(jìn)行了免疫熒光鑒定，分為上皮型 (CK+/Vimentin-/CD45-)、上皮間質(zhì)型 (CK+/Vimentin+/CD45-)和間質(zhì)型 (CK-/Vimentin+/CD45-)。

在30例健康人中，沒(méi)有CTCs和CTM檢出，在86例胃癌患者中，51例檢測(cè)出CTCs，均值為1.81，在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期患者中，CTCs的檢出均值分別為1.40,0.67,1.24和2.71 (圖1A)；33例Ⅰ到ⅢB期患者中有3例檢測(cè)出CTM，均值為0.12 (0-2)，53例ⅢC到Ⅳ期患者中有13例檢測(cè)出CTM，均值為1.26 (0-22) (圖1B)。在患者的多種臨床指標(biāo)中，CTM檢出與臨床分期顯著性相關(guān) (P=0.05)。CTM陽(yáng)性檢出患者的PFS及OS顯著低于CTM陰性檢出患者 (P<0.05) (圖2A,B)，CTM陽(yáng)性檢出患者的PFS及OS顯著低于只有單個(gè)CTCs陽(yáng)性檢出患者 (P<0.05) (圖2C,D)，CTM在Ⅳ期患者中是更差PFS及OS的獨(dú)立預(yù)后因子(PFS,P=0.016; OS,P=0.003)。免疫熒光實(shí)驗(yàn)表明，單個(gè)CTCs存在上皮型 (圖3A)、上皮間質(zhì)型 (圖3B)和間質(zhì)型 (圖3C)三種表型，CTM存在間質(zhì)型 (圖3D)和上皮間質(zhì)型兩種表型 (圖3E)。 

▲圖1 胃癌患者中檢出的CTCs及CTM(Diff快速染色) 

▲圖2 CTCs/CTM檢出與患者PFS及OS關(guān)系

▲圖3 CTCs及CTM的免疫熒光染色圖

研究結(jié)論：

本文通過(guò)CTCBIOPSY^®平臺(tái)，檢測(cè)胃癌患者中的CTCs及CTM，使用兼容的下游免疫熒光技術(shù)對(duì)這些CTCs及CTM進(jìn)行了表型鑒定，并發(fā)現(xiàn)CTM在Ⅳ期患者中是更差PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因子。CTCBIOPSY^®憑借其良好的靈敏度及特異性，可以有效檢測(cè)患者外周血中的CTCs及CTM，幫助臨床醫(yī)生評(píng)估腫瘤患者病情，制定個(gè)性化治療方案。

本文系武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心張濤教授團(tuán)隊(duì)與芝友醫(yī)療的最新合作科研成果！

張濤教授個(gè)人及團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：

張濤，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心副主任，腫瘤教研室副主任。張濤教授課題組多年來(lái)致力于腫瘤干細(xì)胞及腫瘤生物治療等方面的研究，近年來(lái)承擔(dān)了共7項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金及省部級(jí)項(xiàng)目，其研究成果先后發(fā)表SCI論文20余篇，分別發(fā)表于《Blood》、《Cancer Research》、《Journal of Immunotherapy》等雜志，為惡性腫瘤的靶向治療、增強(qiáng)療效和生物治療提供了理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)。

本文系芝友醫(yī)療原創(chuàng)翻譯整理。

原始出處：

Zheng, X., et al. (2017). "Detection of Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor Microemboli in Gastric Cancer." Transl Oncol 10(3): 431-441.