氣密針式頂空法測定藥典中溶劑殘留

關(guān)鍵詞

溶劑殘留；Triplus-RSH；氣相

目標(biāo)

本方法開發(fā)了一種以氣密針式頂空測定藥品中溶劑殘留，根據(jù)不同的藥品劑型測定溶劑殘留。對于藥典中要求測定溶劑殘留的藥品，多采用六通閥-定量環(huán)式頂空分析，本方法采用氣密針式頂空對其進行分析，測得結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，適用于藥品中溶劑殘留的分析。

引言

由于藥品在生產(chǎn)儲存過程中經(jīng)常會引入各種殘留溶劑，為了保證藥品的質(zhì)量和用藥安全，對原料藥及藥品輔料在生產(chǎn)中溶劑殘留的控制尤為重要。2010版中國藥典二部附錄中殘留溶劑測定法的指導(dǎo)原則主要采用頂空氣相色譜法，同時測定幾種有機溶劑。針對不同的藥品溶解性不同，本方法主要采用兩種分析方法將常見溶劑殘留分兩類進行分析測定。結(jié)果準(zhǔn)確可靠，重現(xiàn)性好。

儀器

Thermo Scientific^TM Dionex^TM Chromeleon^TM Chromatography Data
System software, version 7.1
Thermo Scientific Trace 1310 Gas Chromatography with FID
Thermo Scientific Triplus RSH auto-sampler；

試劑與耗材

Thermo Scientific TG-624 chromatographic column（30 m×0.32 mm×1.8 μm）
21種溶劑殘留標(biāo)準(zhǔn) , 購自國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心及 Accustandard公司 ; N,N- 二甲基甲酰胺（色譜純， 賽默飛世爾科技）；氯化鈉（分析純， 北京化學(xué)試劑廠）

標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

兩組溶劑配制濃度如下表，其中難溶于水的溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，易溶于水的則以水為溶劑。低濃度1.33-7.10mg/mL，高濃度：79.8-473.33mg/mL的校準(zhǔn)儲備溶液，逐級稀釋至以下濃度。

氣相色譜條件

儀器條件見表 1。

結(jié)果與討論

頂空條件的優(yōu)化

根據(jù)不同藥品溶解性不同，本實驗選取了水及N,N-二甲基甲酰胺做為溶劑,因此頂空溫度不易過高，因此選擇60℃做為頂空的平衡溫度，在該平衡溫度下,各色譜峰響應(yīng)值在15min均達到最大值，即此時頂空的氣-液兩相已基本達到平衡，這里平衡時間不宜過長，如果過長，可能引起頂空瓶的氣密性變差，導(dǎo)致定量的準(zhǔn)確性降低，時間過短又可能導(dǎo)致靈敏度差。由此，本實驗中選擇15min做為頂空平衡時間。對于本實驗采用氣密針式頂空，實驗中將氣體進樣針溫度設(shè)置為90℃，在該溫度下可保證樣品不在進樣針處冷凝，有效保證進樣量的完整性。

色譜柱的選擇

對于溶劑殘留色譜柱，根據(jù)所分析物質(zhì)不同可選擇TG-5，TG-1，TG-wax，TG-624等均可分析，對于有些樣品中存在干擾峰的不同來選擇色譜柱。另外對于苯系物的分離，如要對二甲苯類分別定量的方法則要選擇極性的聚乙二醇類型柱子，而對于要求分離較多物質(zhì)的方法推薦采用TG-624色譜柱。本方法中根據(jù)不同溶解性藥品，將所有溶劑殘留分為兩類，一類為可溶于水的圖1，一類為難溶于水的圖2。如下圖為21種溶劑殘留的色譜圖3。

線性、檢出限及 RSD

配制濃度水平：level1-5水平的校準(zhǔn)溶液，采用上述方法分別進樣分析，考察各組分在該濃度范圍內(nèi)的線性。實驗結(jié)果表明21種組分在該范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性相關(guān)系數(shù)均大于0.99（見表4）。

對藥品添加混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（加標(biāo)濃度水平level1、level2），考察21種溶劑殘留的加標(biāo)回收情況。實驗結(jié)果表明各組分的加標(biāo)回收率均在83-100%之間，符合日常分析檢測的要求。對level1、level2加標(biāo)水平平行測定6次，平均RSD值在2.4-8.7%，符合穩(wěn)定性要求。同時以三倍信噪比計算各組分檢出限，各組分檢出限在0.2-14μg/mL之間。

實際樣品測試

利用建立的分析方法，測試某未知藥品。實驗結(jié)果表明：本方法能夠測定藥品中的溶劑殘留，另外對于某些藥品含有基質(zhì)較復(fù)雜，建議將最后程序升溫的溫度選擇在較高水平，以保證沒有對色譜柱的污染。

總結(jié)

采用賽默飛世爾全新一代TRACE 1310 GC，結(jié)合Triplus-RSH三合一自動進樣器，本實驗使用其中頂空功能。其具有安裝快捷方便，同時測定靈敏度高、重復(fù)性好、結(jié)果可靠等優(yōu)點，本文完全滿足藥典中對溶劑殘留分析與檢測需要，同時可以輕松應(yīng)對實驗室各種對VOC分析的要求。

參考文獻

[1] 張軼華， 韓學(xué)靜， 張西如等 . 頂空氣相色譜法同時測定甘草酸二銨原料中 6 種有機溶劑殘留量 . 中國藥師，2012, 15(12): 1713-1715.
[2] 張亞紅， 米亞嫻 . 頂空氣相色譜法同時測定藥品包裝復(fù)復(fù)膜中 9 種殘留溶劑 [J]. 天津藥學(xué) , 2013, 25(5): 48-50.
[3] 2010 版《中國藥典》 [S].