如何利用動(dòng)物模型探究Nestin在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中的作用機(jī)制

動(dòng)物體早期發(fā)育過(guò)程中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育是一個(gè)重要事件。Nestin是一種中間絲蛋白，它在哺乳動(dòng)物神經(jīng)前體細(xì)胞中高表達(dá)，已被廣泛用作神經(jīng)前體細(xì)胞的標(biāo)志分子。因此，nestin的表達(dá)情況對(duì)分析神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)化具有重要作用，同時(shí)也可以作為神經(jīng)系統(tǒng)病變和損傷的快速敏感診斷指標(biāo)之一。在成體組織中，nestin只在部分具有分化潛能的細(xì)胞中表達(dá)，如在皮膚、心血管再生過(guò)程中表達(dá)增高。此外，nestin在多種腫瘤組織中表達(dá)增加，蛋白表達(dá)量與腫瘤的惡性程度成正相關(guān)，因此nestin對(duì)研究神經(jīng)系統(tǒng)病變與腫瘤相關(guān)疾病具有重要的意義。
Nestin基因敲除小鼠的相關(guān)研究表明：nestin+/-基因型的雜合子小鼠中，雖然nestin的表達(dá)量大幅減少，但并不引起可見(jiàn)的表型。說(shuō)明nestin的表達(dá)量可能并不影響小鼠的發(fā)育和生存。但純合子小鼠，nestin-/-基因型的小鼠在胚胎發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)管發(fā)育缺陷并致死。這說(shuō)明Nestin缺失可引起神經(jīng)管細(xì)胞大量凋亡，且導(dǎo)致凋亡的作用和nestin的細(xì)胞骨架功能無(wú)關(guān)。
眾多研究表明，Nestin表達(dá)模式特別：其一般表達(dá)于分化未成熟的細(xì)胞，細(xì)胞分化成熟后其表達(dá)下降直至不表達(dá)。Nestin過(guò)表達(dá)能否維持細(xì)胞的增殖狀態(tài)？發(fā)育過(guò)程中過(guò)表達(dá)能否影響細(xì)胞的正常凋亡過(guò)程? Nestin表達(dá)部位也特別：一般情況下，nestin表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，但有些細(xì)胞又表達(dá)于核上。說(shuō)明nestin可能與DNA或者核蛋白有相互作用，通過(guò)影響染色體的形態(tài)或者結(jié)構(gòu)來(lái)影響其它基因的表達(dá)。
 
但Nestin完全性基因敲除小鼠胚胎早期(E10.5)致死限制了對(duì)Nestin在干細(xì)胞增殖分化作用機(jī)制的深入研究。因此，可通過(guò)建立Nestin條件基因敲除小鼠模型或過(guò)表達(dá)小鼠模型，在神經(jīng)發(fā)育不同階段階段滅活/增多Nestin基因，在整體、細(xì)胞、分子水平觀察nestin缺失/增多對(duì)組織器官形成、發(fā)育、功能的影響，研究Nestin與神經(jīng)干/祖細(xì)胞增殖、分化、凋亡、遷移的關(guān)系。這不僅有助于闡明Nestin在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中的作用機(jī)制，也為探討Nestin在其它組織器官（如毛囊、新生血管等）干/祖細(xì)胞中的作用機(jī)制奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
 
無(wú)論您的研究是涉及到Nestin，還是其它細(xì)胞過(guò)程中的因子，賽業(yè)生物都可為您定制相關(guān)基因敲除、敲入或條件性敲除小鼠模型，助力您的研究取得突破性進(jìn)展。