肝素結(jié)合蛋白HBP的特性及應(yīng)用

關(guān)于HBP
肝素結(jié)合蛋白（heparin-bindingprotein,HBP）：是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白，其結(jié)構(gòu)包含222個氨基酸的單鏈蛋白，含有8個半胱氨酸殘基，在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點，結(jié)構(gòu)類似于中性粒細(xì)胞彈性蛋白，與其同源性為45%。肝素結(jié)合蛋白（HBP）存在于人類中性粒細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒和噬天青顆粒中，當(dāng)受到細(xì)菌刺激后，中性粒細(xì)胞釋放HBP，然而中性粒細(xì)胞計數(shù)不能準(zhǔn)確的反映HBP水平。HBP是一種多功能蛋白質(zhì)，有著多種炎癥效應(yīng)，如誘導(dǎo)血管通透性的增加，單核細(xì)胞及T細(xì)胞的趨化作用等。
研究表明，HBP可以作為感染性疾病，尤其是嚴(yán)重的細(xì)菌感染的一種早期診斷標(biāo)志。與其他傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)相比，它除了具有靈敏性高、特異性強(qiáng)、陽性/陰性檢出率高等優(yōu)點，還具有出現(xiàn)早，只在急性細(xì)菌感染時濃度極度升高，在病毒感染和非特異性炎癥時卻保持較低的水平等特點。更有意義的是，通過對HBP濃度的動態(tài)監(jiān)測，可以對嚴(yán)重感染患者將要出現(xiàn)的休克以及循環(huán)衰竭進(jìn)行預(yù)測，從而實現(xiàn)早期干預(yù)。
HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放，所以正常人血中HBP含量很低，一般不超過10ng/ml，當(dāng)有感染發(fā)生時，部分細(xì)菌侵入到血管內(nèi)，菌體本身或者細(xì)菌釋放的毒素等物質(zhì)刺激中細(xì)粒細(xì)包釋放HBP從而導(dǎo)致血中HBP含量升高，HBP在一般感染時能達(dá)到20-30ng/ml，ICU中嚴(yán)重感染會更高，可能超過100ng/ml。
1、HBP作為局部感染的診斷指標(biāo)：當(dāng)腦脊液HBP水平超過20ng/ml時，診斷急性細(xì)菌性腦膜炎可以達(dá)到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽性預(yù)測值和100%的陰性預(yù)測值，因此腦脊液中HBP水平可以提高區(qū)分細(xì)菌性和病毒性神經(jīng)系統(tǒng)感染的準(zhǔn)確性。
2、HBP輔助診斷尿道感染：U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%，同時陰性預(yù)測值也達(dá)到98.3%，但U-HBP的陽性預(yù)測值不太理想，只能達(dá)到70%與亞硝酸鹽結(jié)合起來將是一個很好的生化指標(biāo)。
3、HBP對感染性休克發(fā)生的預(yù)測：對比健康人對照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平，發(fā)現(xiàn)組間HBP水平并沒有顯著差異，而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異，因此發(fā)生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高，但發(fā)生休克的病人HBP水平一定會顯著升高，造成這一現(xiàn)象發(fā)生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。
4、HBP對敗血癥中循環(huán)衰竭的預(yù)測：對伴休克的嚴(yán)重敗血癥、未伴休克的嚴(yán)重敗血癥、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應(yīng)綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征但未發(fā)生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發(fā)現(xiàn)，伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人，同時這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴(yán)重敗血癥的標(biāo)志，其敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別可以達(dá)到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。在ICU病房中進(jìn)行持續(xù)的HBP水平監(jiān)測可以幫助監(jiān)控治療效果，還能預(yù)測嚴(yán)重細(xì)菌感染病人的發(fā)展結(jié)果，這些特性凸顯了HBP作為一種診斷工具的潛力。
5、HBP、PCT、CRP的比較  HBP：靈敏度高、特異性強(qiáng)、陽性/陰性檢出率高，感染早期即可檢測出，在急性細(xì)菌性感染時濃度高，而在病毒感染和非特異性炎癥時濃度低。 PCT：感染早期即可出現(xiàn)，在機(jī)體感染產(chǎn)生全身反應(yīng)時升高，在局部感染和慢性感染時血清水平升高不明顯。 CRP：多種感染及非感染因素（手術(shù)）均可以起CRP升高，在感染發(fā)生后6-8h開始升高，24-48h達(dá)到高峰，特異性不理想。
通過對HBP濃度的動態(tài)監(jiān)測，可以對嚴(yán)重感染患者將要出現(xiàn)的休克以及循環(huán)衰竭進(jìn)行預(yù)測，從而實現(xiàn)早期干預(yù)，幫助臨床及時、準(zhǔn)確的早期診斷重癥感染病人，進(jìn)行早期有效的針對治療，降低死亡率，同時避免濫用抗生素，減少細(xì)菌耐藥性有重要意義。
 
賽圖康生物（CTAbio）提供HBP抗原蛋白及配對抗體，可以用于HBP診斷試劑研制開發(fā)。
肝素結(jié)合蛋白抗原（HBP-Ag）重組抗原
適用于HBP-Ag 檢測的質(zhì)控品和陽性對照
肝素結(jié)合蛋白抗原（HBP-Ag） 重組抗原  可作為HBP-Ag檢測的陽性對照和質(zhì)控
產(chǎn)品編號CTA-6066（HBP-Ag）
在ELISA中與肝素結(jié)合蛋白抗原（HBP-Ag）特異性抗體反應(yīng)。

另有，
針對肝素結(jié)合蛋白抗原（HBP-Ag）不同位點的配對單克隆抗體
產(chǎn)品編號CTA-6019/6020（HBP-McAb）
可組成“三明治”夾心法的檢測系統(tǒng)，用于酶免、磁微�；瘜W(xué)發(fā)光、板式發(fā)光、免疫熒光層析等檢測平臺。
 
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