淺析系統(tǒng)性紅斑狼瘡的致病機理和應對

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近年來系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病情況日漸猖獗，很多人因為身上成片的紅斑深感困擾，更有甚者聽到它的名字都會覺得驚恐，那么，系統(tǒng)性紅斑狼瘡到底是什么病呢？

“聲名狼籍”

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種典型的全身性自身免疫性疾病, 約占全部狼瘡病例的70%。因為其可以引起面部皮疹、脫發(fā)，最直觀的影響外貌，所以很多人認為它只是皮膚病的一種，并不會給身體造成多大的危害。但事實上它可以傷害皮膚、粘膜、腎臟、血液、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多個器官和系統(tǒng)，危害程度不亞于癌癥，給自身和家人帶來較大的心理壓力和經(jīng)濟負擔^[1]。

Clinical heterogeneity of SLE

“引狼入室”

任何事物的出現(xiàn)都有一定的原因，疾病也一樣。只有知根知底，才好連根拔除。那么，SLE病因是什么呢？

SLE具體發(fā)病因素尚未完全明確，是由多個因素共同參與引起的，主要與遺傳、感染、內(nèi)分泌及環(huán)境等多種因素有關(guān)。免疫調(diào)節(jié)機制的缺陷，如凋亡細胞和免疫復合物的清除也是SLE發(fā)生的重要因素。免疫耐受喪失、抗原負荷增加、過度的T 細胞輔助、B 細胞抑制缺陷以及Th1細胞向 Th2細胞 轉(zhuǎn)變導致 B 細胞過活化和致病性自身抗體的產(chǎn)生^[2]。另外，有一些藥物如甲基多巴、苯妥英鈉、青霉胺、奎尼丁、心得安等可以直接引起藥物性狼瘡和加重紅斑狼瘡。

Immune dysfunction in SLE^[3]

 

“引虎拒狼”

那么，怎么治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡？從最初的束手無策，到后來的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑應用，再到現(xiàn)在的生物制劑，藥物和醫(yī)學研究都在一步步朝前邁進^[4]。

 

1.糖皮質(zhì)激素：是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常用藥物，可以有效控制病情，延長了患者壽命。長期、大量糖皮質(zhì)激素治療可引起各種感染、應激性潰瘍、無菌性骨壞死、骨質(zhì)疏松及兒童生長發(fā)育遲緩或停滯等不良反應。

2.免疫抑制劑：常用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、他克莫司等。免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應用可有效控制病情發(fā)展，防止腎功能衰竭等內(nèi)臟受累，并減少激素用量。

3.富馬酸酯：富馬酸酯能夠減少CD4+、CD8+ T細胞的數(shù)量，抑制NK-κB的激活和遷移，抑制細胞因子的分泌，如IL-6、IL-12等。1994年在德國富馬酸酯首次被用于治療重度銀屑病，隨后在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損中也取得明顯療效，但未來是否成為SLE治療有效藥物有待進一步研究。

4.間充質(zhì)干細胞：人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞（hUCMSC）對病變組織有良好的修復和重建作用。對難治性SLE患者治療取得一定療效，但可能出現(xiàn)復發(fā)情況。

5.小劑量白細胞介素2（IL2）：IL2是主要由Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子。小劑量IL2可以提高調(diào)節(jié)T細胞功能，改善SLE患者的免疫失衡

6.新生物制劑：SLE發(fā)病涉及多個免疫細胞和細胞因子，特異性地干預這些細胞因子可以達到治療SLE的目的。

7月，GSK的全球首個系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物制劑貝利尤單抗（商品名：倍力騰®）在中國上市。貝利尤單抗是首個作用于B淋巴細胞刺激因子(BLyS)的抑制劑，它是一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，可與可溶性BLyS高親和力結(jié)合并抑制其活性^[5]。作為專為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡設(shè)計和研發(fā)的藥物，貝利尤單抗有助于減少長期的器官損害、延緩疾病進展，突破了我國近60年沒有SLE治療新藥的困境，給患者治療提供新的選擇。

11月13日，榮昌生物自主研發(fā)用于治療SLE新藥-泰它西普申報上市獲CDE受理。泰它西普是一種TACI-Fc融合蛋白，能與 BLyS（B淋巴細胞刺激物）和 APRIL（增殖誘導配體）結(jié)合，從而阻止這些細胞信號分子與 B 細胞表面的 TACI 蛋白結(jié)合，抑制成熟 B 細胞的發(fā)育和存活，阻礙自身抗體的形成。有助于SLE等自身免疫疾病治療。

安進、輝瑞、禮來、諾華等開發(fā)的生物藥物也正在進行對SLE適應癥的臨床研究，相信會有越來越多的有效藥物上市成功治療SLE，減少患者疾病痛苦。

 

好啦好啦，今天的小知識分享到此結(jié)束，各位看官咱們后會有期！小編也要去拆剛收到的快遞了，明天又是個美好健康的周末呢！

 

參考文獻：

[1]Aringer, M., & Schneider, M. (2016). Systemischer Lupus erythematodes. DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift, 141(08), 537–543.

[2]Mok, C. C. (2003). Pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Journal of Clinical Pathology, 56(7), 481–490.

[3]Kaul, A., Gordon, C., Crow, M. K., Touma, Z., Urowitz, M. B., van Vollenhoven, R., … Hughes, G. (2016). Systemic lupus erythematosus. Nature Reviews Disease Primers, 2, 16039.

[4]陸前進,羅帥寒天.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診療進展[J].中華皮膚科雜志,2018,51(1):1-4.DOI：10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2018.01.001

[5]http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/339073.html
 

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