數(shù)字PCR：中山大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可作為食管鱗癌早期檢測(cè)生物標(biāo)志物

食管鱗狀細(xì)胞癌
食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC，簡(jiǎn)稱食管鱗癌）在我國(guó)占食管癌的90%以上。食管癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)居惡性腫瘤第8位，在我國(guó)大陸居各類腫瘤第5位，其死亡率在全球范圍居惡性腫瘤第6位，在我國(guó)大陸居第4位。（源自：中國(guó)早期食管鱗狀細(xì)胞癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)，2015年，北京）。
環(huán)狀核糖核酸
環(huán)狀核糖核酸即circRNA（Circular RNAs）是一類不具有5’末端帽子和3’末端poly(A)尾巴、并以共價(jià)鍵形成環(huán)形結(jié)構(gòu)的非編碼RNA分子。目前發(fā)現(xiàn)的circRNAs主要來(lái)源于基因外顯子exon，但還有其他類型，比如來(lái)源于內(nèi)含子intron，基因間intergenic，反義鏈antisense，重疊區(qū)sense overlapping。
作為一類新型的非編碼核糖核酸，circRNA由于反式剪切，大量存在于真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中（定位于細(xì)胞質(zhì)是miRNA海綿機(jī)制研究的充分必要條件），少部分內(nèi)含子來(lái)源的circRNA存在于核酸內(nèi)，具有一定的組織特異性、時(shí)序和疾病特異性，非常適合做分子標(biāo)志物，故此近年來(lái)在人類癌癥研究中，引起了人們的廣泛關(guān)注，但是circRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌中的作用(ESCC)仍不清楚。
近日中山大學(xué)附屬孫逸仙醫(yī)院廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學(xué)和基因調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在由BioMed Central出版社發(fā)行的英國(guó)Molecular Cancer雜志上發(fā)表“circGSK3β promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting β-catenin signaling”。這項(xiàng)研究旨在識(shí)別調(diào)節(jié)ESCC進(jìn)程中新的circRNA，并探索其在ESCC的調(diào)節(jié)機(jī)制和臨床意義。該雜志影響因子10.679。（詳情請(qǐng)見(jiàn)文末）

文獻(xiàn)內(nèi)容 該研究得出結(jié)論:
circGSK3β對(duì)于ESCC轉(zhuǎn)移有重要的促進(jìn)作用，有可能成為ESCC的治療新靶點(diǎn)。同時(shí)血漿中circGSK3β水平有可能作為ESCC一種新的診斷和預(yù)后指標(biāo)檢測(cè)的生物標(biāo)志物。
方法：
使用微陣列方法篩選ESCC和臨近正常組織之間表達(dá)有差異的circRNA。在體外和體內(nèi)研究特定的差異表達(dá)的circRNA (circGSK3β)對(duì)腫瘤進(jìn)展的影響。
使用數(shù)字PCR方法對(duì)ESCC患者、良性病變患者和健康對(duì)照組血漿樣本中circGSK3β分析，并對(duì)血漿樣本中circGSK3β與ESCC檢出率進(jìn)行相關(guān)性研究。
結(jié)果：
證明circGSK3β的表達(dá)上調(diào)與晚期ESCC患者的臨床分期和不良預(yù)后呈正相關(guān)。同時(shí)進(jìn)一步揭示了circGSK3β通過(guò)與GSK3β的直接相互作用和抑制GSK3β活性對(duì)ESCC細(xì)胞的遷移和侵潤(rùn)有促進(jìn)作用，展現(xiàn)一種circRNA在癌癥進(jìn)展中的新作用機(jī)制。
更重要的發(fā)現(xiàn)是，血漿中circGSK3β的表達(dá)可作為ESCC和ESCC早期檢測(cè)生物標(biāo)志物，AUC分別為0.782和0.793。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1095-y
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