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免疫界的傳奇—CAR-T療法

瀏覽次數(shù):1509 發(fā)布日期:2019-12-28  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
免疫界的傳奇—CAR-T療法
CAR-T療法是腫瘤免疫治療中的一匹黑馬,它的出現(xiàn)給腫瘤患者,特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者帶來重生的希望。那CAR-T到底是什么呢?今天小編就帶大家一起探秘,揭開CAR-T神秘的面紗。
PubMed上搜索“CAR-T eherapy”可看到上萬(wàn)篇文獻(xiàn)。
 
那CAR-T到底是什么呢?
 
CAR-T,全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,基本原理是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。換言之,通過基因改造技術(shù),讓患者T細(xì)胞表達(dá)嵌合抗原受體,使效應(yīng)T細(xì)胞的靶向性,殺傷性和持久性均比常規(guī)的免疫細(xì)胞高,并可以克服腫瘤局部免疫抑制微環(huán)境和打破宿主免疫耐受狀態(tài)的一種特異性免疫細(xì)胞抗腫瘤治療方法。
 
CAR-T治療的過程是什么?
CAR-T治療的過程很簡(jiǎn)單,主要分為以下三個(gè)步驟:
第一步是從患者(或他人)體內(nèi)抽取并分離 T 細(xì)胞;
第二步是由技術(shù)人員對(duì) T 細(xì)胞進(jìn)行基因修飾。即將設(shè)計(jì)好的 CAR 轉(zhuǎn)染到 T 細(xì)胞并使其表達(dá)成為 CAR-T 細(xì)胞,并體外進(jìn)行大量擴(kuò)增;
第三步將擴(kuò)增好的 CAR-T 細(xì)胞回輸至患者體內(nèi),CAR-T 細(xì)胞便可以在體內(nèi)發(fā)揮抑瘤效應(yīng),
 
那研發(fā)過程又涉及哪些環(huán)節(jié)呢?
繼續(xù)跟著小編一起來看下吧:
SCH Karlsson團(tuán)隊(duì)于2013年發(fā)表在Nature Cancer Gene Therapy上的一篇關(guān)于探究在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)球中組成型表達(dá)和TNF-α誘導(dǎo)表達(dá)的硫酸軟骨素蛋白聚糖-4對(duì)CAR-T細(xì)胞療效的意義。早期研究發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞惡性腫瘤患者中固有凋亡途徑的Bcl-2家族抑制劑表達(dá)上升,使得產(chǎn)生抗性,治療效果不佳。但是Bcl-2家族的小分子抑制劑(ABT-737)可恢復(fù)癌細(xì)胞中的功能性掉凋亡途徑,其口服類似物ABT-263已進(jìn)入臨床測(cè)試階段。CAR-T細(xì)胞在B細(xì)胞惡性腫瘤治療中顯示巨大的價(jià)值,且可以通過外在途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,因此假設(shè)Bcl-2家族的小分子抑制劑可能會(huì)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的療效,因而設(shè)計(jì)一系列實(shí)驗(yàn)加以證明。
其中至關(guān)重要的一個(gè)環(huán)節(jié),通過PCR技術(shù)以及Western Blot技術(shù)檢測(cè)不同細(xì)胞系中Bcl-2家族成員的mRNA水平以及蛋白水平表達(dá)情況。
 
   
前期研究完成后就要做一系列體內(nèi)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn):主要通過小鼠移植腫瘤模型,靜脈注射CAR-T細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)腫瘤的變化。
Western blot實(shí)驗(yàn)和小鼠成像僅需1臺(tái)Azure即可完成
 
 
Azure 600不僅可以完成近紅外多重?zé)晒鈾z測(cè),可見熒光檢測(cè),無需剪膜、剝離膜可以在同一張膜上檢測(cè)多種蛋白,定量更精準(zhǔn),通量更高,效率更高。還可以完成高靈敏化學(xué)發(fā)光 western blot,小動(dòng)物成像,動(dòng)植物組織成像,in-gel凝膠和細(xì)菌培養(yǎng)皿成像, in-cell western以及EMSA凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)。Azure biosystems真正做到了一機(jī)多用,為您的實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航,為您發(fā)表高分文章助力。
來源:艾普拜生物科技(蘇州)有限公司
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