Neuron：Inscopix成像研究內(nèi)源性大麻素信號介導應激誘導的神經(jīng)環(huán)路

要點

• BLA-plPFC神經(jīng)環(huán)路是由應激暴露激活，它的激活會引起焦慮。
• 應激增強了互反BLA-plPFC-BLA子環(huán)路中谷氨酸的釋放
• BLA-plPFC的谷氨酸驅(qū)動受到多模態(tài)2-AG信號的約束
• 2-AG信號崩潰介導應激誘導的神經(jīng)回路強化和焦慮

摘要：

杏仁核和背內(nèi)側(cè)前額葉皮層(dmPFC)之間的功能耦合與消極情感狀態(tài)的產(chǎn)生有關(guān)；然而，壓力增加杏仁核- dmpfc突觸強度并產(chǎn)生焦慮樣行為的機制尚不清楚。在這里，我們證明了小鼠基底外側(cè)杏仁核(BLA)-邊緣前前額葉皮層(plPFC)回路是通過應激和激活這一途徑在抗焦慮中發(fā)揮作用的。此外，我們還證明了急性壓力暴露會導致在相互的BLA-plPFC-BLA亞回路中突觸強度的持續(xù)增加。重要的是，我們發(fā)現(xiàn)2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)介導的內(nèi)源性大麻素信號是限制BLA-plPFC突觸谷氨酸釋放的關(guān)鍵機制，而多模態(tài)2-AG信號的功能崩潰則是導致應激暴露后持續(xù)的電路特異性突觸強化和焦慮樣行為的分子機制。這些數(shù)據(jù)表明，2-AG信號通路的電路特異性損傷可能促進BLA和plPFC之間的功能耦合，以及環(huán)境應激向情感性病理的轉(zhuǎn)化。

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