淺析差示掃描量熱法在研究藥物穩(wěn)定性上的作用

差示掃描量熱法（DSC）是一種在差熱分析(DTA)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的熱分析方法，它能夠在程序控制溫度下，測量輸入到試樣和參比物的功率差與溫度的關(guān)系，該方法可以用來研究固體藥物的穩(wěn)定性。在我國，DSC也是藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)體系中選用方法之一。例如在藥物分析檢測領(lǐng)域，該方法可以用于藥物分析以及其他無機(jī)物、有機(jī)化合物的熱分析。

差示掃描量熱法操作簡便、易于校準(zhǔn)、樣品用量少，且不需對(duì)樣品進(jìn)行任何前處理，是一種快速、可靠的分析技術(shù)，尤其適合高純度的藥品純度測定。DSC技術(shù)也在多個(gè)領(lǐng)域得到廣泛運(yùn)用，在藥物分析檢測領(lǐng)域，DSC可以用于純度測定，晶型鑒別和熔點(diǎn)檢測等藥物分析的多個(gè)方面。

如與其他純度測定法和比,DSC法測定的為雜質(zhì)總量,無須對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分離、鑒定，不依賴基準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定,快速簡便,如條件選擇適當(dāng),所得數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。在晶型鑒別上，DSC試驗(yàn)操作簡單方便，準(zhǔn)確度較高，因而被實(shí)驗(yàn)室作為常用的晶型分析方法。熔點(diǎn)是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量好壞的重要指標(biāo)之一，DSC法則具有準(zhǔn)確、快速、重復(fù)性好等特點(diǎn)，還可以客觀記錄熔融的全過程，因此DSC法在檢測熔點(diǎn)方面顯示其獨(dú)特的優(yōu)越性。

藥物的熱穩(wěn)定性及熱分解歷程的研究對(duì)于藥物的穩(wěn)定性以及藥物的貯存有效期都具有非常重要的意義，差示掃描量熱法還可以作為藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)研究的一種方法。無定形屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，其固有的亞穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致物質(zhì)容易釋放能量，在貯存和溶出等過程中易轉(zhuǎn)變?yōu)榉�(wěn)定的晶體。如建立差示掃描量熱法測定無定形硝苯地平，考察濕度和溫度對(duì)無定形硝苯地平相轉(zhuǎn)變的影響，可以探討無定形硝苯地平的穩(wěn)定性。

藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)是考察原料藥或制劑在溫度、濕度、光線和影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，可以為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存和運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。美迪西提供藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)服務(wù)，可以為客戶提供全球藥物注冊的穩(wěn)定性，試驗(yàn)/試探性的穩(wěn)定性（預(yù)實(shí)驗(yàn)）和批準(zhǔn)上市后藥物的穩(wěn)定性等研究。

有研究者應(yīng)用差示掃描量熱法對(duì)抗體偶聯(lián)藥物進(jìn)行熱穩(wěn)定性考察，分析ADC藥物在偶聯(lián)前后的熱穩(wěn)定性變化及在不同溶液條件下的熱穩(wěn)定性差異,為制劑處方的篩選提供參考^[1]。通過DSC熱穩(wěn)定性、小分子脫落比率、SEC-HPLC純度、與抗原結(jié)合活性等指標(biāo)對(duì)曲妥珠抗體偶聯(lián)物在不同pH、不同濃度和不同類型緩沖鹽、不同濃度和不同類型保護(hù)劑條件下進(jìn)行加速穩(wěn)定性考察。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)DSC作為一種快速穩(wěn)定性考察方法能夠迅速縮小篩選范圍,但在不同pH條件下,抗體偶聯(lián)分子整體的熱穩(wěn)定性趨勢與連接子(linker)的穩(wěn)定趨勢不一致。

在藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)研究中，可以將DSC方法與其他熱分析方法聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)藥物熱穩(wěn)定性進(jìn)行判斷，對(duì)藥物儲(chǔ)藏期進(jìn)行計(jì)算，有利于節(jié)約樣品、縮減時(shí)間。而在藥物分析檢測中DSC法也存在其自身局限性，因此應(yīng)充分發(fā)揮DSC法的自身特點(diǎn)，并綜合應(yīng)用色譜法、光譜法等其他各種分析技術(shù)，來確保藥品質(zhì)量研究分析結(jié)果更加準(zhǔn)確、科學(xué)、可信。

[1] 差示掃描量熱法在抗體偶聯(lián)藥物穩(wěn)定性研究中的應(yīng)用[J].