詳解5類(lèi)動(dòng)物自閉模型行為學(xué)檢測(cè)方法

開(kāi)會(huì)時(shí)不自覺(jué)抖腿，發(fā)呆時(shí)止不住撓頭發(fā)，這種無(wú)意識(shí)行為，或許在每個(gè)人身上都存在。但對(duì)于自閉癥患者而言，這種重復(fù)行為卻是疾病的表現(xiàn)。

自閉癥，又稱(chēng)孤獨(dú)癥、孤獨(dú)性障礙(autistic disorder)等，是廣泛性發(fā)育障礙(pervasive developmental disorder，PDD)代表性疾病，主要特征是：行為重復(fù)刻板、社交障礙、漠視情感、焦慮抑郁、語(yǔ)言發(fā)育遲緩等。自閉癥嚴(yán)重影響人類(lèi)生命和健康，疾病致殘率高，社會(huì)負(fù)擔(dān)重。隨著對(duì)自閉癥譜系障礙遺傳和環(huán)境影響因素的深入了解，更多動(dòng)物模型的有效使用促進(jìn)了自閉癥的基礎(chǔ)研究。

那科研人員使用基因敲除等手段創(chuàng)造的自閉癥動(dòng)物模型，是以什么作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)呢？？？

下面為大家匯總5種常用自閉動(dòng)物模型的行為學(xué)檢測(cè)方法！

1.刻板行為檢測(cè)

刻板動(dòng)作行為，包括嚙咬（用牙齒咬籠子，嚼木屑，無(wú)目的咀嚼）、將前爪舉到嘴邊或面部、舔（不包括理毛）、理毛行為、搖頭、搖動(dòng)爪子、用后腿站立及階段性的發(fā)聲，將所觀(guān)察到的各項(xiàng)動(dòng)作行為計(jì)數(shù)及其總和作為評(píng)估刻板運(yùn)動(dòng)的指標(biāo)。

實(shí)驗(yàn)時(shí)可使用行為學(xué)視頻追蹤系統(tǒng)，實(shí)時(shí)記錄動(dòng)物相關(guān)行為。

2.社交行為檢測(cè)

三箱社交，箱體兩側(cè)分別放測(cè)試動(dòng)物熟悉過(guò)和首次接觸的動(dòng)物，檢測(cè)小鼠靠近裝有陌生小鼠金屬籠的時(shí)間，以此判斷小鼠的社交能力。

在實(shí)驗(yàn)中通常比較小鼠靠近關(guān)有熟悉小鼠的金屬籠時(shí)間與陌生小鼠金屬籠的時(shí)間，來(lái)判斷動(dòng)物的社交能力。

3.焦慮行為檢測(cè)

• 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

在社交孤立（將動(dòng)物從社會(huì)群體中分離出來(lái)）和廣場(chǎng)恐懼（曠場(chǎng)區(qū)域遠(yuǎn)大于動(dòng)物的生活環(huán)境）因素作用下，嚙齒類(lèi)動(dòng)物本能地喜歡在周邊區(qū)域活動(dòng)，不喜歡在中央?yún)^(qū)域活動(dòng)。如果動(dòng)物在中央?yún)^(qū)域探索的路程和時(shí)間減少、垂直探究活動(dòng)增加，則表明有致焦慮作用。

• 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)/O迷宮

將動(dòng)物置于迷宮中央?yún)^(qū)，在一定時(shí)間內(nèi)觀(guān)察動(dòng)物分別進(jìn)入開(kāi)放臂和閉合臂的時(shí)間和次數(shù)。由于開(kāi)放臂和外界相通，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)具有一定的新奇性，同時(shí)又具有一定的威脅性，動(dòng)物在產(chǎn)生探究好奇心的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生焦慮反應(yīng)。如果焦慮水平高，動(dòng)物則更不愿意去探索開(kāi)放臂。

• 明暗穿梭箱實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物對(duì)明亮地方，具有天然的厭惡和好奇。藥物所致的動(dòng)物在明亮區(qū)域停留時(shí)間延長(zhǎng)，表明其具有抗焦慮作用。

在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物穿箱運(yùn)動(dòng)是探索性的行為表現(xiàn)，它們?cè)诿?暗環(huán)境中所停留的時(shí)間，是其厭惡程度的反映。

• 埋珠實(shí)驗(yàn)

​​​​​​​在籠具里面鋪上墊料，固定間距將玻璃珠放置在墊料上，玻璃珠被看作一個(gè)不熟悉的、具有潛在威脅的物體，實(shí)驗(yàn)鼠將這些威脅物清除的埋珠行為是本能的焦慮樣反應(yīng)的表現(xiàn)，根據(jù)固定時(shí)間內(nèi)埋下（埋入體積大于50%以上）玻璃珠的數(shù)量，分析動(dòng)物的焦慮水平。

4.抑郁行為檢測(cè)

• 懸尾/強(qiáng)迫游泳

​​​​​​​倒立懸尾和在光滑的玻璃杯里面游泳，都是讓嚙齒類(lèi)動(dòng)物不適的操作，動(dòng)物在不適狀態(tài)下放棄掙扎所需要的時(shí)間，可用于評(píng)判抑郁狀態(tài)。抑郁水平高的動(dòng)物更傾向于“聽(tīng)天由命”，更早放棄掙扎。

 

• 糖水偏好

快感缺失是抑郁的表現(xiàn)之一，抑郁表現(xiàn)的動(dòng)物同時(shí)接觸糖水和普通飲水時(shí)，快感喪失讓它們對(duì)糖水產(chǎn)生不了明顯興趣。檢測(cè)指標(biāo)為一定時(shí)間內(nèi)，糖水和水的飲用量差異。


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5.學(xué)習(xí)記憶
新物體識(shí)別：將動(dòng)物在兩個(gè)或者更多的物體周邊停留一段時(shí)間進(jìn)行熟悉，然后用一個(gè)新物體代替原來(lái)的物體。如果記憶正常，小鼠會(huì)花費(fèi)更長(zhǎng)時(shí)間去探索新物體；如果探索兩種物體花費(fèi)的時(shí)間相同，就可以被視為記憶缺失。

學(xué)習(xí)記憶其他的行為學(xué)檢測(cè)方法，包括T/Y迷宮，水迷宮，八臂迷宮等，想了解詳情，可以致電400 886 1127
自閉癥的行為學(xué)評(píng)價(jià)方法，在臨床和基礎(chǔ)研究中具有重要意義。每種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)各有其優(yōu)勢(shì)和局限，綜合使用各種方法模型，可為深入研究自閉癥的遺傳機(jī)制、環(huán)境機(jī)制和藥理機(jī)制提供有利條件，為制定ASD治療策略提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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Wei Cao. et al. Gamma Oscillation Dysfunction in mPFC Leads to Social Deficits in Neuroligin 3 R451C Knockin Mice. Neuron(2018)

Melanie R. et al. Altered TAOK2 activity causes autism-related neurodevelopmental and cognitive abnormalities through RhoA signaling. Molecular Psychiatry (2019)

Gil S. et al. Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice. Cell(2019)