ACE2人源化小鼠在SARS-CoV-2疫苗研發(fā)和藥物篩選的應(yīng)用

 

賽業(yè)生物作為模式動(dòng)物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，在新冠肺炎疫情爆發(fā)初期，便組織研發(fā)團(tuán)隊(duì)全力開(kāi)發(fā)新冠小鼠模型。我們利用自主研發(fā)的TurboKnockout技術(shù)和經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CRISPR-Pro技術(shù)同步開(kāi)展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的人源化ACE2小鼠制備，并綜合考慮不同基因編輯方式的優(yōu)缺點(diǎn)，設(shè)計(jì)了多種基因打靶方案與構(gòu)建策略，以滿(mǎn)足客戶(hù)不同研究目的和不同應(yīng)用方向的需求，致力于為SARS-CoV-2藥物篩選、疫苗和試劑盒的研發(fā)提供有價(jià)值的動(dòng)物模型。

賽業(yè)ACE2人源化小鼠的優(yōu)勢(shì)

1. 利用自主研發(fā)的TurboKnockout技術(shù)和經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CRISPR-Pro技術(shù)同步制備多種ACE2小鼠，客戶(hù)可以根據(jù)不同研究目的選擇合適的ACE2人源化小鼠模型。

CRISPR/Cas9無(wú)物種限制、操作簡(jiǎn)單、成本低、周期短，但存在產(chǎn)權(quán)糾紛等問(wèn)題；ES打靶技術(shù)可以進(jìn)行各種復(fù)雜的基因改造而且精確無(wú)脫靶，是行業(yè)的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在物種限制的問(wèn)題。

因此建議常規(guī)的完全性基因敲除小鼠模型、基因敲入小鼠模型，以及C57BL/6以外其他物種的模型構(gòu)建可以選擇CRISPR/Cas9技術(shù)。但對(duì)于復(fù)雜的小鼠模型構(gòu)建以及關(guān)注動(dòng)物模型知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的用戶(hù)，仍推薦選擇基于ES打靶技術(shù)的TurboKnockout技術(shù)。

2. 同步開(kāi)展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的人源化ACE2小鼠制備。

C57BL/6小鼠品系是大多數(shù)定點(diǎn)修飾和轉(zhuǎn)基因的首選遺傳背景品系。具有各種腫瘤發(fā)病率低，等特點(diǎn)，也是研究飲食誘導(dǎo)的肥胖和慢性實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎多發(fā)性硬化癥模型的首選模型。

BALB/c品系小鼠具有白化、免疫缺陷等特征，對(duì)致癌物極其敏感，是腫瘤、炎癥和自身免疫等研究領(lǐng)域最常用的小鼠品系，也是一些新藥研發(fā)項(xiàng)目所需實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的首選品系。另外研究證明，BALB/c小鼠相對(duì)于C57BL/6來(lái)說(shuō)更易感染病毒，因?yàn)锽ALB/c小鼠有更多的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞進(jìn)入肺組織（免疫應(yīng)答），受影響區(qū)域更大，炎癥反應(yīng)更強(qiáng)等，所以BALB/c品系A(chǔ)CE2小鼠也是新冠研究備選模型。

3.多種基因打靶方案與構(gòu)建策略。

除多種類(lèi)人源化ACE2小鼠外，賽業(yè)生物的“找小鼠 上紅鼠”推出了ACE2基因敲除小鼠與條件性基因敲除小鼠，分別實(shí)現(xiàn)了ACE2在小鼠全身的敲除與在特定組織器官細(xì)胞中的敲除，以滿(mǎn)足新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）研究的不同需求。此外，針對(duì)同一類(lèi)型的人源化ACE2小鼠模型，賽業(yè)采用多種打靶方案進(jìn)行設(shè)計(jì)，以滿(mǎn)足對(duì)打靶方案有精細(xì)化要求的用戶(hù)。詳細(xì)方案和設(shè)計(jì)思路參考下表。

關(guān)于賽業(yè)

賽業(yè)生物歷經(jīng)14年發(fā)展，已服務(wù)全球數(shù)萬(wàn)名科學(xué)家，產(chǎn)品和技術(shù)已直接應(yīng)用于包括CNS（Cell，Nature, Science）三大期刊在內(nèi)的4000余篇學(xué)術(shù)論文。除了提供基因敲除、基因敲入、條件性基因敲除模型定制服務(wù)外，賽業(yè)生物還有專(zhuān)業(yè)的手術(shù)疾病模型團(tuán)隊(duì)，可以提供多種復(fù)雜精細(xì)的小動(dòng)物手術(shù)疾病模型；通過(guò)自研和引進(jìn)相結(jié)合建立的藥物篩選評(píng)價(jià)小鼠平臺(tái)可以提供免疫缺陷鼠、免疫檢查點(diǎn)小鼠模型以及用于腫瘤、心血管及阿爾茨海默癥等研究的人源化小鼠；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化無(wú)菌鼠技術(shù)平臺(tái)可以提供無(wú)菌鼠、無(wú)菌動(dòng)物定制服務(wù)、微生物菌群移植服務(wù)等基于無(wú)菌動(dòng)物模型的各類(lèi)產(chǎn)品和服務(wù)，結(jié)合賽業(yè)生物成熟穩(wěn)定的基因編輯小鼠平臺(tái)，還可幫助您研究菌群與基因的互作機(jī)制。如有需要，歡迎聯(lián)系我們咨詢(xún)。