抗心血管化合物庫在心血管疾病分類及危險因素分類的應(yīng)用
2020 年 9 月 29 日是世界心臟聯(lián)盟 (World Heart Federation) 確定的第 21 個“世界心臟日 (World Heart Day)”。
心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) 是心臟和血管疾病的統(tǒng)稱，主要包括冠心病，腦血管疾病 (例如中風(fēng)) ，周圍動脈血管疾病，先天性心臟病及深靜脈血栓和肺栓塞等疾病。CVD 被稱為危害人類健康的“第一殺手”。
圖 1. 心血管疾病的分類[2]
心血管疾病分類及危險因素
1、冠心病 (Coronary heart disease)
冠心病一般指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死的心臟疾病。
危險因素：高血壓，高血脂，吸煙，不健康飲食，缺乏運動，糖尿病，年齡增長，遺傳等。
2、中風(fēng) (Stroke)
中風(fēng)是由大腦血液供應(yīng)中斷引發(fā)的疾病，主要是由血管阻塞 (缺血性中風(fēng)) 或血管破裂 (出血性中風(fēng)) 引起的。中風(fēng)的最常見癥狀為臉部、手臂或腿部突然感到無力，通常是身體一側(cè)出現(xiàn)病癥。
危險因素：高血壓，心房纖顫，高膽固醇，吸煙，不健康飲食，缺乏運動，糖尿病和衰老等。
3、風(fēng)濕性心臟病 (Rheumatic heart disease)
風(fēng)濕性心臟病是一種由鏈球菌引起的風(fēng)濕熱，損害心臟瓣膜和心肌的疾病，最初表現(xiàn)出的癥狀通常是嗓子痛或扁桃體炎。
危險因素：甲組乙型溶血性鏈球菌感染。
4、先天性心臟病 (Congenital heart disease)
先天性心臟病是一種心臟在胎兒期時發(fā)育異常所致的疾病，表現(xiàn)為出生時心臟結(jié)構(gòu)畸形，可能是由遺傳因素引起的，也可能是由妊娠期間的不良暴露引起的。
危險因素：孕婦飲酒、使用藥物 (例如沙利度胺，華法林) ，孕婦感染 (如風(fēng)疹) ，孕婦營養(yǎng)不良 (葉酸攝入低) 等。
5、周圍動脈血管疾病 (Peripheral arterial disease)
周圍動脈血管疾病是一種慢性四肢缺血性疾病，表現(xiàn)為除大腦和冠狀動脈循環(huán)系統(tǒng)以外的主要系統(tǒng)性動脈的順行血流變窄和阻塞。
危險因素：血管炎，增生異常綜合癥，退化性疾病，血栓形成和血栓栓塞和動脈粥樣硬化等。
6、深靜脈血栓和肺栓塞 (Deep venous thrombosis and pulmonary embolism)
深靜脈血栓和肺栓塞是身體中的深靜脈內(nèi)形成了血凝塊 (血栓)，主要發(fā)生在小腿、大腿或盆腔區(qū)域，可脫落并移動至心臟和肺部的疾病。
危險因素：手術(shù)，肥胖，癌癥，DVT 發(fā)作，口服避孕藥和激素替代療法的使用，缺乏運動，血液中高半胱氨酸水平較高等。
7、主動脈瘤和主動脈夾層 (Aortic aneurysm and dissection)
主動脈瘤和主動脈夾層是兩種致命性較強的疾病，表現(xiàn)為主動脈擴張和破裂。
危險因素：長期高血壓，年齡增長，馬凡氏綜合癥，先天性心臟病，梅毒以及其他感染性和炎癥性疾病等。
8、其他心血管疾病 (Other cardiovascular diseases)
心臟腫瘤；腦血管腫瘤；心肌疾�。恍呐K瓣膜疾��；心臟內(nèi)膜疾病。
CVD 與高血壓
高血壓是指以體循環(huán)動脈血壓 (收縮壓和/或舒張壓) 增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能性或器質(zhì)性損傷的臨床綜合征。高血壓是所有心血管疾病最重要的危險因素。
那么，高血壓又是如何誘發(fā) CVD 的呢?
圖 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與血壓的調(diào)節(jié)[6]
維持正常血壓 (BP) 水平涉及一個綜合的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的各種要素的復(fù)雜相互作用，其中包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS)，利鈉肽和內(nèi)皮的作用，交感神經(jīng)系統(tǒng) (SNS) 和免疫系統(tǒng)。這些系統(tǒng)中任何一個系統(tǒng)的血壓控制失常或破壞因素均可直接或間接導(dǎo)致血壓異常，從而導(dǎo)致靶器官損傷或 CVD。
CVD 發(fā)作的原因通常是多種危險因素的結(jié)合，例如吸煙，不健康飲食，肥胖，缺乏運動，酒精，高血壓，糖尿病和高脂血癥。高達(dá) 90％ 的 CVD 是可以預(yù)防的，可以通過改善飲食，運動，避免吸煙和限制酒精攝入來預(yù)防心血管疾病。對于高血壓，高血脂，糖尿病患者，需針對性的給予藥物治療，以緩解癥狀，改善預(yù)后。
MCE 新推出抗心血管疾病化合物庫，主要集中了目前已經(jīng)報道的在心血管疾病治療中有明顯作用的小分子化合物，以及高血壓相關(guān)的熱門靶點 Angiotensin-converting Enzyme (ACE)，Renin 和 Angiotensin receptors 下的產(chǎn)品是研究心血管疾病發(fā)病機制及篩選心血管疾病治療藥物的有力工具。
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相關(guān)產(chǎn)品及作用 |
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收錄了 700+ 種生物活性抗心血管化合物，可用于高通量篩選 (HTS) 和高內(nèi)涵篩選 (HCS)。 |
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有效的，競爭性的 ACE 抑制劑。 |
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有效且長效的 ACE 抑制劑，可用于高血壓，心力衰竭或穩(wěn)定的冠狀動脈疾病的研究。 |
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有效的 ACE 抑制劑，可作用于高血壓，充血性心力衰竭和心臟病等研究。 |
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ACE 通過將血管緊張素 I 轉(zhuǎn)化為血管緊張素 II，從而使血管收縮。 |
| 靶向 Renin 的產(chǎn)品 |
| 腎素是控制血壓和各種其他生理功能的中樞激 素；能 限制血管緊張素 II 產(chǎn)生的的速率。 |
| 血管緊張素受體是一類以血管緊張素 II 為配體的 G 蛋白偶聯(lián)受體，在腎素-血管緊張素系統(tǒng)中， 負(fù)責(zé) 血管緊張素 I I 的 血 管 收縮 刺 激 的 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 |
參考文獻(xiàn)
1. World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs), 2017.
2. World Health Organization. Types of cardiovascular disease.
3. Rainer Klocke, et al. Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease. Cardiovasc Res. 2007 Apr 1; 74(1): 29-38.
4. Sean M Conte, et al. Peripheral Arterial Disease. Heart Lung Circ. 2018 Apr; 27(4): 427-432.
5. Samuel H Kim, et al. Isolated proximal greater saphenous vein thrombosis and the risk of propagation to deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Vasc Health Risk Manag. 2018 Jun 12; 14: 129-135.
