IL17小鼠在自免疫疾病治療的應(yīng)用

2020年的冬天，屬實(shí)有點(diǎn)兒冷，身在帝都的小編可是剛剛?cè)鲩_了空調(diào)就抱緊了暖氣片。今天，小編雖然帶不來暖風(fēng)，但是帶來了同樣熱度不低的新品小鼠——B-hIL17A/hIL17F mice，一種為抗體藥物體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)提供的有效模型，是皮膚疾病銀屑病模型的首選模型鼠之一。

 

基本信息

基因功能簡(jiǎn)介

IL17A和IL17F都屬于白細(xì)胞介素17（IL17）家族成員，兩者在IL17家族中同源性最高，主要由T輔助細(xì)胞Th17亞群產(chǎn)生，也可在其他T細(xì)胞和先天性免疫系統(tǒng)的某些細(xì)胞類型中產(chǎn)生。IL17A與IL17F在體內(nèi)以同型二聚體IL17A-A、IL17F-F或異型二聚體IL17A-F形式存在， 通過由IL17RA、IL17RC或IL17RD組成的二聚體受體傳遞信號(hào)，促進(jìn)其他促炎細(xì)胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族細(xì)胞因子）以及效應(yīng)蛋白的表達(dá)，并進(jìn)一步導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的活化，在許多自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，包括銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎。

IL-17信號(hào)復(fù)合物的通用分子模型[1]

IL-17信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的激活[2]

 

B-hIL17A/hIL17F mice數(shù)據(jù)展示

 

B-hIL17A/hIL17F小鼠的血常規(guī)檢測(cè)和血生化檢測(cè)

全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)

對(duì)C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠（n=5）采血，進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示：C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠之間無差異，IL17A和IL17F的人源化不影響血細(xì)胞的組成和形態(tài)。數(shù)值表示為平均值±SEM。

血生化檢測(cè)

對(duì)C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠（n=5）采血，分析血清中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。結(jié)果顯示：C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠之間無差異，IL17A和IL17F的人源化不影響ALT和AST水平。數(shù)值表示為平均值±SEM。

 

咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)小鼠銀屑病模型示意圖

取適量IMQ乳膏，連續(xù)6天局部涂抹于小鼠背部，以誘導(dǎo)銀屑病樣皮膚病變。

 

抗人IL17A和IL17F抗體在B-hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型中的體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)

 

用凡士林或IMQ乳膏處理小鼠（n=5），各組小鼠給予對(duì)照試劑或不同劑量bimekizumab（內(nèi)部制備），連續(xù)6天對(duì)小鼠的體重和皮膚炎癥臨床表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)分。(A)6天后小鼠背部皮膚的狀況。(B)給藥期間的體重變化。(C-D)紅疹和皮屑評(píng)分。數(shù)值表示為平均值±SEM。

 

抗人IL17A和IL17F抗體在B-hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型中的體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)

 

在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)采集背部皮膚，并用蘇木精和伊紅(H&E)染色，進(jìn)行病理評(píng)分。(A)小鼠背部皮膚H&E染色。(B)小鼠的表皮厚度。(C)各組病理總評(píng)分。結(jié)果顯示：bimekizumab（內(nèi)部制備）對(duì)B-hIL17A/hIL17F小鼠的銀屑病樣皮膚病變有明顯緩解，且呈現(xiàn)劑量依賴趨勢(shì)，這證明B-hIL17A/hIL17F小鼠是評(píng)價(jià)抗人IL17A抗體和IL17F抗體的有力模型。

 

今天的產(chǎn)品鼠分享到此結(jié)束。冬季氣候干燥，過敏、紅疹等皮膚病高發(fā)，各位在做好防護(hù)工作的同時(shí)也要注意保養(yǎng)好自己哦。更多精彩內(nèi)容敬請(qǐng)期待~

 

參考文獻(xiàn)

1、Goepfert, A., S. Lehmann, J. Blank, F. Kolbinger, and J. M. Rondeau. 2020. Structural Analysis Reveals that the Cytokine IL-17F Forms a Homodimeric Complex with Receptor IL-17RC to Drive IL-17RA-Independent Signaling, IMMUNITY, 52: 499-512 e5. doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.004.

2、Amatya N, Garg A V, Gaffen S L. IL-17 signaling: the yin and the yang[J]. Trends in immunology, 2017, 38(5): 310-322.

 

 

關(guān)于百奧賽圖

百奧賽圖是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)的國(guó)際性生物技術(shù)公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命。基于百奧賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMab、RenLite、RenNano小鼠，將單細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)、高效的基因編輯模型開發(fā)平臺(tái)、規(guī)�；瘎�(dòng)物模型供應(yīng)平臺(tái)、快速的動(dòng)物體內(nèi)外藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)、強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力有機(jī)整合在一起，形成了獨(dú)具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)體系。公司成功戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型為Biotech，未來將更聚焦于創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)。隨著規(guī)�；�抗體藥物研發(fā)-“千鼠萬抗”計(jì)劃的實(shí)施，百奧賽圖將攜手全球合作伙伴，共同加速新藥研發(fā)。百奧賽圖總部位于北京，在江蘇海門、美國(guó)波士頓、上海等地設(shè)有分支機(jī)構(gòu)，全資子公司祐和醫(yī)藥專注于臨床開發(fā)。