凍干可穩(wěn)定臨床階段核交聯(lián)聚合物微球，以克服冷鏈供應(yīng)的挑戰(zhàn)

來自德國亞琛工業(yè)大學(xué)和荷蘭Cristal Therapeutics等的研究人員在2021年1月的《Biotechnology Journal》雜志上發(fā)表了題為“Lyophilization Stabilizes Clinical-Stage Core-Crosslinked Polymeric Micelles to Overcome Cold Chain Supply Challenges”的文章。研究中，在制備包封多洗紫杉醇的核交聯(lián)聚合物微球（CPC634）樣品時，使用KrosFlo® Research 2i （KR2i）切向流過濾系統(tǒng)以及MWCO 100 kD的MicroKros® 改性聚醚砜（mPES）中空纖維過濾器組件進(jìn)行純化，并在凍干前，以切向流過濾方式，將體系洗濾切換為預(yù)先確定的水性溶液并濃縮。

背景：CriPec技術(shù)能夠產(chǎn)生藥物包封的生物可降解核交聯(lián)聚合物微球(CCPM)，且具有高載藥容量、可定制的大小和藥物釋放動力學(xué)。包封多西紫杉醇的CCPM，也稱為CPC634，在患者中表現(xiàn)出了良好的藥代動力學(xué)、耐受性和增強的腫瘤攝入。臨床療效評估正在進(jìn)行中。為了防止多西紫杉醇的過早釋放和核交聯(lián)的水解，CPC634目前在-60℃以下的溫度條件下，以冷凍水性分散形式儲存(保質(zhì)期> 5年)和運輸。因此，CPC634與其它水性納米制劑一樣，依賴于冷鏈供應(yīng)，不利于其商業(yè)化。凍干技術(shù)可以幫助解決這個問題。

方法和結(jié)果：采用CPC634作為模型劑型，蔗糖和海藻糖作為凍干保護(hù)劑，建立了CCPM的凍干方法。研究了CPC634凍干餅的殘余含水量和復(fù)溶行為，以及復(fù)溶后CPC634的粒徑、多分散性、形態(tài)、藥物保留和釋放動力學(xué)。隨后，在工業(yè)環(huán)境中驗證了凍干方法，得到了含水量低于0.1%的CPC634凍干餅。結(jié)果表明，在室溫條件下，海藻糖-凍干保護(hù)的CPC634能在5分鐘內(nèi)快速復(fù)溶。海藻糖凍干保護(hù)的凍干CPC634復(fù)溶后，大小、形態(tài)、藥物保留和釋放動力學(xué)等關(guān)鍵質(zhì)量屬性與非凍干CPC634相同。

結(jié)論：我們的研究結(jié)果為載藥CCPM的凍干提供了概念上的驗證，并且我們的方法很容易轉(zhuǎn)化至未來商業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。

原文：T.Ojha, Q.Hu, C.Colombo, et al., Lyophilization Stabilizes Clinical-Stage Core-Crosslinked Polymeric Micelles to Overcome Cold Chain Supply Challenges. Biotechnology Journal, 2021, https://doi.org/10.1002/biot.202000212.
 

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