畸胎瘤有望作為人類發(fā)育研究模型；首個綜合激酶組圖譜發(fā)表
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1、Identification of Integrator-PP2A complex (INTAC), an RNA polymerase II phosphatase
復(fù)旦大學(xué)徐彥輝和陳飛教授研究團(tuán)隊IF=41.845
Microcystin-LR purchased from MCE.
后生動物特異性整合子 (Integrator) 是一種 RNA 內(nèi)切酶，可通過切割多種 RNA 來調(diào)節(jié) Pol II 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種穩(wěn)定的包含了整合子和蛋白磷酸酶 2A 核心酶 (PP2A-AC) 的復(fù)合物，稱為 INTAC (Integrator-PP2A complex)。他們介紹了 INTAC 結(jié)構(gòu)可視化 (高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)) 和功能表征。研究表明，INTAC 充當(dāng)非典型的 PP2A 全酶，可以使 RNA 聚合酶 II 的 C 端結(jié)構(gòu)域去磷酸化，從而減弱轉(zhuǎn)錄。
原文鏈接：DOI: 10.1126/science.abb5872
哈佛大學(xué) Eric S. Fischer 和 Benjamin L. Ebert 教授研究團(tuán)隊
IF=42.778
MLN4924 purchased from MCE.
研究人員發(fā)現(xiàn)了小分子 BI-3802 起到了類似 PROTAC 的蛋白降解作用，誘導(dǎo)蛋白聚集，通過泛素——蛋白酶體途徑實(shí)現(xiàn)蛋白降解。(詳細(xì)見往期：Nature 重磅：BCL6 小分子也能發(fā)揮類 PROTAC 的功能？！)原文鏈接：DOI: 10.1038/s41586-020-2925-1
3、A general strategy towards personalized nanovaccines based on fluoropolymers for post-surgical cancer immunotherapy
蘇州大學(xué)劉莊、彭睿教授研究團(tuán)隊，華東師范大學(xué)程義云教授研究團(tuán)隊IF=31.538
Dynasore, Genistein purchased from MCE.
術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)仍然是攻克癌癥的一大挑戰(zhàn)。近年來，腫瘤免疫治療發(fā)展迅速，其中，癌癥疫苗可以誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫反應(yīng)。該文章提供了一種通用策略以制備基于陽離子氟聚合物的個性化納米疫苗，用于術(shù)后癌癥免疫治療。
研究人員將含氟聚合物與模型抗原卵清蛋白混合后形成的納米顆粒，通過 Toll 樣受體 4 (TLR4) 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟，并促進(jìn)抗原轉(zhuǎn)運(yùn)到樹突狀細(xì)胞的胞質(zhì)中，從而導(dǎo)致有效的抗原交叉呈遞，抑制腫瘤生長。重要的是，含氟聚合物和切除的自體原發(fā)性腫瘤的細(xì)胞膜的混合物，與檢查點(diǎn)阻斷療法起協(xié)同作用，抑制腫瘤模型中的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
原文鏈接：DOI: 10.1038/s41565-020-00781-4
美國加利福尼亞大學(xué) Prashant Mali 和 Kun Zhang 教授研究團(tuán)隊
IF=38.637
Ganciclovir purchased from MCE.
合適的模型對于研究的重要性是不言而喻的。一直以來，人們都在尋找一種適合用于人類發(fā)育的特異性模型。該文章中，研究人員揭示了畸胎瘤 (Teratoma) 具有作為研究人類發(fā)育過程理想模型的潛力。
研究團(tuán)隊通過單細(xì)胞 RNA 測序 (scRNA-seq)、組織學(xué)和 RNA FISH 對不同的畸胎瘤進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)畸胎瘤在所有 3 個胚層中包含大約 20 種細(xì)胞類型，畸胎瘤間細(xì)胞類型的異質(zhì)性與類器官系統(tǒng)相似，畸胎瘤中腸和腦細(xì)胞類型與類似的胎兒細(xì)胞類型相對應(yīng)。因此，畸胎瘤有望用于多譜系發(fā)育、全組織功能基因篩選和組織工程。
原文鏈接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.018
5、Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development
美國丹娜法伯癌癥研究院 Nathanael S. Gray、Eric S. Fischer 教授研究團(tuán)隊
IF=38.637
CB-5083 purchased from MCE.
靶向蛋白質(zhì)降解 (TPD)，即通過小分子誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的泛素依賴性降解，在藥物開發(fā)中其重要作用。人類蛋白激酶超家族有 514 個成員，很難預(yù)測哪些蛋白質(zhì)可通過 TPD 降解，哪些可能對這種方法有抵抗性。研究人員通過化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定了>200 種可降解激酶，并將這些蛋白質(zhì)組學(xué)資源放在一個開放的數(shù)據(jù)庫中，為降解劑的開發(fā)提供有用線索。他們還開發(fā)了多種多重激酶降解劑來回答關(guān)于泛素蛋白酶體系統(tǒng)的基本問題，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)激酶的蛋白酶體降解依賴于 p97。該研究為未來開發(fā)激酶降解劑提供了新的通用設(shè)計原則。
原文鏈接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038
瑞士南部腫瘤研究所 (IOSI) Andrea Alimonti 教授團(tuán)隊
IF=26.602
ABT-263 purchased from MCE.
衰老對癌癥發(fā)展的作用仍然有很多爭議。最近研究表明，衰老細(xì)胞雖然在最初限制了腫瘤的發(fā)生，但它具有誘導(dǎo)腫瘤進(jìn)展的作用。該研究中，他們把金屬蛋白酶組織抑制因子 TIMP1 定義為決定衰老對前列腺癌的影響的分子開關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，TIMP1 基因的缺失通過激活基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 重編程衰老腫瘤細(xì)胞的衰老相關(guān)分泌表型 (SASP)。該研究為腫瘤相關(guān)衰老的雙重作用提供了見解，也可能為 PTEN 和 TIMP1 缺失的前列腺癌治療提供了新的線索。
原文鏈接：DOI:10.1016 / j.ccell.2020.10.012
