大環(huán)類和糖苷類小分子化合物的作用

  大環(huán)類(Macrocycles)化合物通常是指結(jié)構(gòu)中含有 12 個(gè)或以上原子組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)的分子。很多時(shí)候，大環(huán)類分子不太符合“Rule of 5”（Ro5）,例如大環(huán)類通常具有較大的分子量、更具極性的骨架結(jié)構(gòu)、更多的氫供體受體等。但是，正是由于這些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使得大環(huán)類具有傳統(tǒng)小分子藥物所缺少的優(yōu)勢。

首先，較大的分子量和空間結(jié)構(gòu)使得大環(huán)類可以結(jié)合蛋白靶點(diǎn)表面較大的“hot spot”；其次，大環(huán)類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其具有半剛性（semi-rigidity）的分子構(gòu)象，這保證了必要的靈活性以更好的適應(yīng)結(jié)合位點(diǎn)的空間結(jié)構(gòu)。這些特點(diǎn)對于模擬蛋白蛋白相互作用（PPIs）的結(jié)構(gòu)域至關(guān)重要，因此，大環(huán)類物質(zhì)在 PPIs 的藥物開發(fā)中的應(yīng)用越來越多。而 PPIs 是公認(rèn)的難成藥的靶點(diǎn)類型之一。此外，大環(huán)類物質(zhì)還具有較高的選擇性和代謝穩(wěn)定性。很多大環(huán)類物質(zhì)被報(bào)道表現(xiàn)出與 Ro5 背道而馳的特性，例如環(huán)孢霉素 A（Cyclosporin A, CsA）分子量超過 1.2 KDa，口服仍具有生物活性。大環(huán)類物質(zhì)這些“beyond Rule offive, bRo5”的特性使其在難成藥靶點(diǎn)的藥物研發(fā)和新型藥物的開發(fā)中收到越來越多的青睞。MCE 新上線的大環(huán)類化合物庫，包含了環(huán)肽、冠醚等幾百個(gè)大環(huán)類物質(zhì)，適合用來篩選靶向難成藥靶點(diǎn)（如 PPIs）的化合物。  

^{圖1. 大環(huán)類 bRo5 特性}

糖苷類(Glycosides)是由糖與非糖物質(zhì)（配基）組成的化合物。很多植物來源的天然產(chǎn)物是糖苷類物質(zhì)，如黃酮苷、香豆素、強(qiáng)心苷、皂苷、生物堿等，均具有重要的生物活性。此外，很多抗生素也屬于糖苷類物質(zhì)，例如萬古霉素（Vancomycin）、博來霉素（Bleomycin）等。值得一提的是，糖苷類物質(zhì)不但本身可以用作關(guān)鍵的活性物質(zhì)，也可以用來改善藥物本身的藥代動力學(xué)參數(shù)，在藥物開發(fā)的過程中扮演重要角色。MCE 新上線的糖苷類化合物庫，按照糖苷鍵的不同類別，包括氧苷、氮苷、硫苷等糖苷類物質(zhì)，可為您篩選糖苷類藥物提供更多便利。
參考文獻(xiàn)
[1] Curr Opin Chem Biol. 2017Jun;38:45-51. PMID: 28319811.

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