化合物應(yīng)用之動(dòng)物實(shí)驗(yàn)溶劑選擇

在給藥時(shí)為了實(shí)現(xiàn)藥物準(zhǔn)確運(yùn)送到動(dòng)物體內(nèi)、減少溶劑本身的副作用和毒性等的目標(biāo)，需要選擇合適的溶劑配方。溶劑的理化性質(zhì)，如 pH、粘稠度、滲透壓等都會(huì)對(duì)給藥產(chǎn)生影響，需要慎重考慮。例如粘稠度過(guò)高可能會(huì)導(dǎo)致注射用針頭的堵塞，粘在針頭外的藥物還有可能進(jìn)入氣管，造成給藥劑量不準(zhǔn)確，甚至對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致命傷害。溶劑的pH 值會(huì)影響藥物的吸收度、藥物的吸收部位以及對(duì)組織的傷害。過(guò)酸或過(guò)堿的溶劑有可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腹瀉、嘔吐、組織潰瘍或壞死及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛苦。圖 1 列舉了部分給藥方式適宜的 pH 值范圍 ^[1]。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，藥物通常會(huì)以溶液（solution）或懸浮液（suspension）的形式給藥。溶液是指兩種或以上物質(zhì)的均勻液體混合物，溶液中的成分不容易被分離；懸浮液指多種物質(zhì)的多項(xiàng)液體復(fù)合物，通常有容易發(fā)生沉淀的固體顆粒分散在液體成分中。不管是溶液和懸浮液都可以在常用的動(dòng)物給藥方式中作為溶劑使用，但是為了減少栓塞現(xiàn)象，靜脈注射的時(shí)候必須保證基本無(wú)顆粒狀態(tài)。

助溶劑可以提高水溶性不好的藥物的溶解性。常用的助溶劑包括乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但是使用助溶劑仍然有給藥時(shí)藥物沉淀的問(wèn)題。因此，在給藥過(guò)程中（特別是注射給藥），可以采用盡量降低溶劑中藥物濃度，降低注射速度，在配方中加入少量表面活性劑等措施減少沉淀的發(fā)生。

DMSO是應(yīng)用廣泛的助溶劑，在溶解性不高的藥物早期代謝研究中有廣泛應(yīng)用。對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，DMSO具有較低的系統(tǒng)毒性，但是由于其可以導(dǎo)致顯著的局部毒性（如水皰、灼傷感、局部過(guò)敏反應(yīng)等），不適合單獨(dú)作為動(dòng)物給藥的配方，通常需要配合其他助溶劑或表面活性劑使用。

表面活性劑具有保濕、減少藥物沉淀、降低藥物降解、緩和藥物釋放、使給藥更容易等作用。少量表面活性劑的應(yīng)用可以提高藥物的溶解性。相較于助溶劑，配方中加入表面活性劑更不易造成藥物的沉淀。常用的表面活性劑包括聚山梨醇酯（如Tween-80）和聚乙二醇蓖麻油（如Cremophor EL）。膽鹽（如牛黃膽酸鹽、脫氧膽酸鹽）也常被用作表面活性劑。此外，很多脂類(lèi)如大豆卵磷脂、油酸、甘油單酯等也常用作表面活性劑和乳化劑。

乳劑

乳液（Emulsions）是指水和油的二相系統(tǒng)，其中懸浮的固體顆粒由于表面活性劑的存在較為穩(wěn)定，不易沉淀。乳液在動(dòng)物給藥時(shí)也經(jīng)常作為溶劑的配方，同時(shí)還可以為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。常用于乳液配置的物質(zhì)有大豆油、玉米油、卵磷脂和甘油等。由于其營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)豐富，在配置時(shí)需要注意無(wú)菌操作，防止污染。

需要注意的是，不同物種的動(dòng)物對(duì)同一溶劑的耐受性是不同的，即使是同一物種的動(dòng)物，由于品系的不同，對(duì)同樣的溶劑的耐受性也會(huì)有一定差異。在確定溶劑配方時(shí)，需要全面考慮實(shí)驗(yàn)?zāi)康�、�?shí)驗(yàn)動(dòng)物和藥物本身的理化性質(zhì)。

除之前提到給藥方式、給藥體積和溶劑等因素，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的周齡/年齡、實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短、實(shí)驗(yàn)人員操作的熟練度等因素都會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的安全性造成影響。因此，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)程中，應(yīng)充分考慮實(shí)驗(yàn)?zāi)康�、藥物的理化和生物性質(zhì)等因素，制定實(shí)驗(yàn)方案。MCE 提供三種動(dòng)物給藥的溶解方案測(cè)試，可供參考。但是，為了確保您實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的安全性，建議您根據(jù)自己的實(shí)驗(yàn)需求選擇合適的給藥方式和溶解方案。 

參考文獻(xiàn)

相關(guān)產(chǎn)品：

是一種中性的生物相容性親水聚合物。

Tween 80

是一種表面活性劑，可以減少細(xì)菌附著并抑制生物膜的形成。

是磺基丁基醚 β-cyclodextrin 衍生物，其用作賦形劑或配制劑以增加難溶性藥物的溶解度。

Corn oil