蔗糖八硫酸鹽在粘膜保護(hù)方面的應(yīng)用

蔗糖八硫酸鹽是一種二糖，以其鋁鹽（硫糖鋁）而聞名，其結(jié)構(gòu)通式為C12H14O35S8-X8 ，如下圖所示，其中X可代表K、Na、Al 、Ag等元素。硫糖鋁，即蔗糖八硫酸鋁廣泛用于治療胃腸道潰瘍，且已有相關(guān)產(chǎn)品上市，如硫糖鋁分散片、硫糖鋁膠囊、硫糖鋁咀嚼片等。在胃部酸性條件下，硫糖鋁能夠形成不溶性粘性凝膠粘附到胃腸粘膜表面，形成一層物理保護(hù)屏障。八硫酸蔗糖銀不僅可預(yù)防和治療感染，可制成抗菌劑，還具有潛在的組織修復(fù)促進(jìn)作用。在脂質(zhì)體中，蔗糖八硫酸酯鹽主要應(yīng)用于伊立替康脂質(zhì)體中，使用蔗糖八硫酸鹽可使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載，提高藥物包封率。

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蔗糖八硫酸鹽(SOS) 也是一種肝素化學(xué)類似物，已被證明可以激活FGF信號通路。體外研究表明，SOS 可模擬肝素支持成纖維細(xì)胞生長因子FGF誘導(dǎo)新血管的生成和細(xì)胞的增殖，具有促進(jìn)傷口愈合的作用，有助于粘膜傷口的修復(fù)。在一項旨在評估植物來源的酸性多糖對病原細(xì)菌粘附的抑制作用的實驗研究中，報告了低分子肝素和蔗糖八硫酸鈉的比較數(shù)據(jù)。在胰蛋白酶消化的紅細(xì)胞中，蔗糖八硫酸鈉鹽在體外能有效抑制牙齦卟啉單胞菌誘導(dǎo)的血細(xì)胞凝集。

粘膜是覆蓋在生物體內(nèi)腔的上皮組織，多暴露在外部環(huán)境中易被病原體感染。在正常情況下，黏膜上皮具有一套完善的防御機制以抵抗外部微生物的感染。然而，盡管有這些防御機制，它們在人類生命過程中多少還是經(jīng)常會受到惡性病原體感染的影響。為了定殖組織，抵抗宿主的自然防御機制，病原體首先會“粘”到靶細(xì)胞的表面。因此，粘附是病原體感染的“關(guān)鍵”，使得病原體更好地獲得營養(yǎng)，促進(jìn)毒素進(jìn)入宿主細(xì)胞，有利于病原體深入組織并增加其在生物膜中組織菌落的機會。

首次發(fā)明了適合用于通過抑制微生物粘附和病原體微生物增殖來保護(hù)粘膜上皮的組合物，即蔗糖八硫酸銀鹽[(SOS)-(Ag)+]和蔗糖八硫酸鉀鹽[(SOS)-(K)+]的組合物。通過雙重機制，即通過蔗糖八硫酸鉀鹽抑制對宿主細(xì)胞的粘附和蔗糖八硫酸銀鹽的抗微生物活性，可有效地用于保護(hù)粘膜上皮免于微生物的定殖，且二者的協(xié)同保護(hù)作用強于各自發(fā)揮的作用。該組合物可特別用于預(yù)防和治療涉及形成生物膜的微生物菌株的粘膜疾病。此外，該組合物還可作為醫(yī)療器械的表面抗菌涂層使用。該組合物可包含其他賦形劑和/或與銀離子相容的稀釋劑，如多糖、非離子表面活性劑、弱有機酸、高度純化的植物提取物和氨基酸等，制備成不同制劑用于微生物感染的預(yù)防和治療。

目前國內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市，不久將于CDE登記備案。產(chǎn)品信息如下：以上為蔗糖八硫酸酯鹽在粘膜保護(hù)領(lǐng)域的簡單介紹。其他領(lǐng)域的介紹，后續(xù)會繼續(xù)為你報道，歡迎訂閱咨詢。

參考文獻(xiàn)

1 Comelli Maria Cristina  et al.Compositions comprisin g a silver salt of sucrose octasulfate and a potassium salt of sucrose octasulfate for protection of mucosal epithelia. PCT/EP2013/067482

2 Takuya Hayakawa,Shizuka Kawasaki,et al. A thin layer of sucrose octasulfate protects the oesophageal mucosal epithelium in reflux oesophagitis[J]. Scientific Reports,2019,9(1).