新冠病毒變異株奧密克戎 (Omicron) 相關(guān)問題解答

這個(gè)冬天 Omicron 已迅速超越其他變種，成為主要的 SARS-CoV-2 毒株，盡管該變體在體內(nèi)引起的病毒水平與其“競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手” Delta 相比更低，但威力不容小覷。

 

■ 第五大變異關(guān)注病毒株，有何神奇之處？

2021 年 11 月 24 日，南非向世界衛(wèi)生組織報(bào)告發(fā)現(xiàn)了一種新的 SARS-CoV-2 變異株 B.1.1.529。11 月 26 日世衛(wèi)組織就將 B.1.1.529 命名為奧密克戎 (Omicron)，并指定繼 Alpha 變種，Beta 變種，Gamma 變種，Delta 變種后的第五大令人關(guān)注的變異株。在我國(guó)天津、廣東，河南，上海等地也報(bào)道了本土 Omicron 確診病例。

 

被稱為“奧密克戎的妹妹”新冠病毒變異株，最新版本的奧密克戎毒株的亞變體 BA.2 也登場(chǎng)了(，病毒還有 2.0 版本？)，由于缺少一個(gè)關(guān)鍵突變，科學(xué)家們認(rèn)為可能使其更難追蹤。

 
■ 奧密克戎, “強(qiáng)”還是“不強(qiáng)”？

SARS-CoV-2 具有四種主要結(jié)構(gòu)蛋白：刺突蛋白 (spike protein; S protein)，膜蛋白，包膜蛋白和核衣殼蛋白。病毒內(nèi)層包裹著用于繁衍后代的遺傳物質(zhì)核糖核酸 (RNA)，這也是使用核酸檢測(cè)技術(shù)是否感染新冠病毒的依據(jù)。(復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn) 學(xué)好 PCR，核酸檢測(cè)算個(gè)啥）。

 

 

刺突蛋白與其受體結(jié)合是病毒入侵的關(guān)鍵步驟，奧密克戎利用刺突蛋白識(shí)別人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2)(如圖 1)，刺突蛋白的 C 端結(jié)構(gòu)域也稱為受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (RBD)，主要負(fù)責(zé) ACE2 識(shí)別。

圖 2. 刺突蛋白突變數(shù)目^[5]

 

刺突蛋白的突變 (尤其是 RBD 區(qū)域) 與病毒的傳染性和免疫有關(guān)，奧密克戎的刺突蛋白發(fā)生了至少 30 個(gè)突變，其中位于受體結(jié)合域的突變就有 15 個(gè)，遠(yuǎn)超過德爾塔 (Delta) 突變株的突變個(gè)數(shù)。

 

圖 3. Omicron突變的分布^[2]

 

■ 突變多意味著更危險(xiǎn)？

新冠病毒通過變異進(jìn)一步適應(yīng)人體，但并不一定意味著變得更加危險(xiǎn)。當(dāng)初橫行的德爾塔突變株比野生型傳播速度更快，毒性更強(qiáng)，其病毒載量是原始毒株的 1260 倍! 奧密克戎毒株的傳染性很強(qiáng)，但致病力和危害性有多大，目前還在研究中。

 

不過，值得注意的是，有研究發(fā)現(xiàn)奧密克戎有讓感染過病毒康復(fù)后的人群以及打過疫苗的人群再次感染的能力。

 
■ 疫苗對(duì)奧密克戎的效果如何？

刺突蛋白也是中和抗體的主要靶點(diǎn)之一，大量的突變可能導(dǎo)致免疫逃避并削弱現(xiàn)有疫苗的效力，研究也證實(shí)了這一猜想。奧密克戎 (B.1.1.529) 不僅對(duì)恢復(fù)期患者的血清具有明顯的中和抗性，而且對(duì)接種了任意一種廣泛使用的 COVID-19 疫苗，人的血清也具有明顯的中和抗性。

 

圖 4. B.1.1.529 對(duì)接種疫苗的人血清中和作用的抗性 (D614G: 野生型新冠病毒)^[3]

 
■ 奧密克戎導(dǎo)致中和抗體的效力大減，打疫苗沒有用了？

研究雖然證實(shí)接種 2 劑滅活疫苗 (國(guó)藥) 的人對(duì)奧密克戎突變株的血漿中和抗體的滴度顯著下降，但接種第三針加強(qiáng)針后中和抗體滴度有所上升。世界衛(wèi)生組織也稱加強(qiáng)疫苗接種可以增加抗體中和作用，所以接種疫苗并非完全沒有作用。

 

另外，抗體滴度水平只是衡量疫苗保護(hù)作用的指標(biāo)之一，抗體水平低并不一定代表疫苗完全無用。疫苗對(duì)奧密克戎突變株建立的免疫應(yīng)答仍有可能發(fā)揮作用：人體免疫系統(tǒng)，尤其是免疫記憶細(xì)胞，可能不會(huì)像抗體反應(yīng)這樣受到奧密克戎突變很大的影響。

 

大家還是需要及時(shí)接種加強(qiáng)針，共筑防疫的長(zhǎng)城。

 

圖 5. 接種 2 劑或 3 劑滅活疫苗接種的人對(duì)野生型新冠病毒及突變株的血漿中和抗體滴度^[5]

 

■ 奧密克戎感染 “媲美” 大號(hào)流感？

與德爾塔毒株相比，奧密克戎毒株引發(fā)的癥狀似乎屬于“輕癥” (部分人常見的癥狀包括喉嚨痛，流鼻水和頭痛。之前其他的新冠變異毒株可能會(huì)引發(fā)味覺或嗅覺喪失或改變，持續(xù)性的咳嗽，發(fā)燒等癥狀)，但癥狀輕，發(fā)現(xiàn)變難，更易傳播，借用鐘南山院士的話說 “大量傳染，肯定會(huì)連累很多人。”

 

■ 總結(jié)

奧密克戎突變位點(diǎn)變多，與德爾塔相比，毒力卻大大下降 (就目前的報(bào)道來看)。

 

奧密克戎雖然能讓中和抗體的效力大減，但加強(qiáng)疫苗接種可以增加抗體中和作用，接種疫苗對(duì)于預(yù)防病毒仍有著積極的作用，接種疫苗對(duì)于預(yù)防新冠仍有著積極的作用。

 

參考文獻(xiàn)

1. Callaway E, Ledford H. How bad is Omicron? What scientists know so far. Nature. 2021;600(7888):197-199.

2. Dejnirattisai W, Huo J, Zhou D, et al. Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses. Preprint. bioRxiv. 2021;2021.12.03.471045. Published 2021 Dec 22.

3. Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2 [published online ahead of print, 2021 Dec 23]. Nature. 2021;10.1038/s41586-021-04388-0.

4. Chen J, Wang R, Gilby NB, Wei GW. Omicron (B.1.1.529): Infectivity, vaccine breakthrough, and antibody resistance. Preprint. ArXiv. 2021;arXiv:2112.01318v1.

5. Ai J, Zhang H, Zhang Y, et al. Omicron variant showed lower neutralizing sensitivity than other SARS-CoV-2 variants to immune sera elicited by vaccines after boost [published online ahead of print, 2021 Dec 22]. Emerg Microbes Infect. 2021;1-24.

6. Wilfredo F. Garcia-Beltran, Kerri J. St. Denis, Angelique Hoelzemer,A. John Iafrate, Vivek Naranbhai, Alejandro B. Balazs,et al. mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Cell. 2022 Jan 6;S0092-8674(21)01496-3. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.033. Online ahead of print.

7. Pengcheng Han. et al. Receptor binding and complex structures of human ACE2 to spike RBD from Omicron and Delta SARS-CoV-2. Cell. 2022; ISSN 0092-8674.Published:January 05, 2022.