關(guān)于陽(yáng)離子脂質(zhì)體DOP-DEDA的特性、應(yīng)用、專利等問(wèn)題答疑反饋

2022中國(guó)核酸疫苗/藥物高端論壇線上直播，已于2022年4月1日下午圓滿閉幕。在論壇直播過(guò)程中，我們收集了很多用戶提問(wèn)，本期文章我們來(lái)集中給大家做一個(gè)答疑！

 

PART01 產(chǎn)品
 

老師您好，我看到PPT中講，沒(méi)有PEG脂質(zhì)，也能保證LNP不聚集，這是什么原因?qū)е碌哪�？DOP-DEDA有什么分子結(jié)構(gòu)特征嘛？

兩親性特點(diǎn)使其能均勻分散在水溶液中，如PPT所示。

 

這個(gè)DOP-DEDA可以同時(shí)代替陽(yáng)離子脂質(zhì)體和PEG聚合物嗎？

可以

 

測(cè)不同pH值環(huán)境下的zeta電位，稀釋介質(zhì)是什么？鹽溶液會(huì)影響zeta電位嗎？

調(diào)節(jié)PH值的檸檬酸緩沖液。稀釋水溶液的種類對(duì)zeta電位有影響。

 

請(qǐng)問(wèn)這個(gè)DOP-EDTA末端伯氨基可以修飾嗎？修飾后影響其電荷嗎？

可以修飾。修飾后對(duì)電荷的影響沒(méi)有數(shù)據(jù)，但推測(cè)可能會(huì)影響。

 

PART02 應(yīng)用

 

我看介紹的都是這個(gè)DOP-DEDA遞送的是siRNA，有沒(méi)有做過(guò)用于mRNA的遞送研究？

正在做，有結(jié)果會(huì)分享。

 

請(qǐng)問(wèn)該產(chǎn)品的生物相容性，代謝毒性，人體副反應(yīng)有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持嗎？

目前沒(méi)有相關(guān)試驗(yàn)

 

體內(nèi)進(jìn)行siRNA遞送的劑量是多少？

目前沒(méi)有數(shù)據(jù)，希望制劑廠家能多多使用，獲得更多數(shù)據(jù)。

 

您好，請(qǐng)問(wèn)這個(gè)在制備LNP時(shí)，使用哪個(gè)pH條件下做siRNA溶液，比較好

pH4.0

 

請(qǐng)問(wèn)這個(gè)脂質(zhì)引入以后，產(chǎn)品在冷藏和常溫下是不是凝固態(tài)？是否影響放行檢測(cè)？接種前需要接種到37度？ 

該產(chǎn)品在常溫下是固態(tài)，最終成品以及最終使用希望制劑廠家能多多使用，獲得更多數(shù)據(jù)。

 

包RNA就這個(gè)脂質(zhì)體單個(gè)成分就行，還是需要加DSPC和cholesterol ？

不需要加DSPC和cholesterol，可替代DSPC和cholesterol

 

這個(gè)脂質(zhì)在LNP制備的過(guò)程中，摻入比大概在多少？還是50%嘛？

需要根據(jù)被替代的產(chǎn)品計(jì)算

 

請(qǐng)問(wèn)LNP制備時(shí)水相pH是4或5,對(duì)LNP的物理參數(shù)或是細(xì)胞攝取有什么影響嗎？

性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)顯著影響

 

不加PEG的LNP在儲(chǔ)存過(guò)程中的長(zhǎng)期穩(wěn)定性有沒(méi)有影響，另外有做加PEG和不加PEG體內(nèi)遞送效率的比較嗎？

只有1個(gè)月的數(shù)據(jù)，無(wú)論是否有PEG都很穩(wěn)定。

沒(méi)有人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)，演講中的比較數(shù)據(jù)是小鼠試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

 

PART03 專利

我想請(qǐng)問(wèn)一下這個(gè)產(chǎn)品的專利是精化自己的嘛？國(guó)內(nèi)有無(wú)授權(quán)？目前陽(yáng)離子脂質(zhì)專利比較復(fù)雜。國(guó)內(nèi)專利情況，未來(lái)可以授權(quán)給我們國(guó)內(nèi)用戶嗎？

精化已經(jīng)申請(qǐng)專利，授權(quán)情況可通過(guò)AVT與精化取得聯(lián)系。

 

PART01  DOP-DEDA

產(chǎn)品名稱：DOP-DEDA

商品名：DOP-DEDA

分子式：C43H50N2O8P

用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)材料

性狀：白色粉末

分子量：787.12

保存條件：-20℃

注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

貨號(hào)：002004

可電離陽(yáng)離子，更好的包裹RNA類藥物；

同其他可電離陽(yáng)離子對(duì)比，可電離范圍更寬，毒性更��；