T-ALL表觀基因組譜圖在研究免疫細(xì)胞的癌變機(jī)制中的應(yīng)用

急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL），是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病，通過(guò)其細(xì)胞株的培養(yǎng)可以獲得大量淋巴細(xì)胞，為免疫治療的研究提供了重要的原材料。同時(shí)，由于其惡性增殖的特質(zhì)，ALL細(xì)胞在腫瘤研究中也具備極高的價(jià)值，近年來(lái)獲得了大量的關(guān)注。

最近，Yu Liu等人發(fā)布了T-ALL表觀基因組譜圖，為深入研究免疫細(xì)胞的癌變機(jī)制、建立起正確的T-ALL遺傳模型和拓展新的治療方法提供了一個(gè)指導(dǎo)性的框架。

研究動(dòng)態(tài)

通過(guò)對(duì)264例T-ALL病患的基因分析，研究者總結(jié)出了106個(gè)突變位點(diǎn)，其中一半是以前未曾確定的（例如CCND3、CTCF、MYB、SMARCA4、ZFP36L2和MYCN等）。同時(shí)這次的研究成果也為T-ALL分型提供了分子層面的理論依據(jù)，比如發(fā)生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突變，在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突變等。

圖1. T-ALL患者基因序列中最常見(jiàn)的55個(gè)突變位點(diǎn)（圖片來(lái)源《Nature》）

此外，進(jìn)一步分析表明，T-ALL是一種多基因突變引發(fā)的疾病，并且在不同的分型中會(huì)有顯著的突變富集現(xiàn)象——即在特定的分型中，部分突變集中發(fā)生，可作為T-ALL分型的重要指標(biāo)，并以此制定對(duì)應(yīng)的治療方案。

圖2. 在不同分型中不同突變的占比（圖片來(lái)源《Nature》）

M君有話說(shuō)：

7月12日，F(xiàn)DA腫瘤藥物專家咨詢委員會(huì)（ODAC）以10:0的投票結(jié)果一致推薦批準(zhǔn)諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）上市。CTL-019申請(qǐng)的適應(yīng)癥正是本文中提及的兒童和年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL），FDA將在10月3日前依據(jù)專家意見(jiàn)做出最終審批決定，也就是說(shuō)，CTL-019將大概率成為全球首個(gè)獲批上市的CRA-T療法。祝賀諾華！

參考文獻(xiàn)：

[1] Yu Liu, et al. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia.Nature. 2017 July 3.

相關(guān)產(chǎn)品

JAK3-IN-1
JAK3-IN-1是一種有效的JAK3抑制劑, IC50值為4.8 nM, 也能抑制JAK1 (IC50 =896nM) 和JAK2 (IC50 =1050nM)。

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