氯硝柳胺亞微乳的制備實驗

氯硝柳胺（Niclosamide）是一種口服驅蟲藥大概被使用了50多年，對哺乳動物的毒性非常低。其驅蟲的機理是通過抑制線粒體的氧化磷酸化的過程和抑制脫氧三磷酸腺苷的生成。氯硝柳胺為淡黃色粉末，無氣味�；瘜W名為 4′-硝基-2′, 5-二氯水楊酰苯胺。分子式為：C₁₃H₈Cl₂N₂O₄，分子量為327.12,熔點228-232°C，微溶于乙醇、氯仿和乙醚,在水中幾乎不溶。氯硝柳胺在干燥條件下較穩(wěn)定,在水中、光照條件下易分解。氯硝柳胺在溶液中易形成晶體，形成晶體時,羥基和溶劑中的氧原子能相互作用,并且NH-OH鍵可以將晶體穩(wěn)定在同一個平面上。氯硝柳胺是一種水楊酰胺類衍生物，口服后很少吸收，在腸中保持高濃度。僅有20%-30%隨尿排泄，其他主要經(jīng)消化道排泄隨糞便排出。氯硝柳胺作為驅蟲劑時通過抑制蟲體細胞內(nèi)線粒體氧化磷酸化過程來達到抗蟲和滅蟲的作用。
        納米給藥系統(tǒng)是一種很確定的、能提高藥物治療指數(shù)平臺，能克服藥物的難溶性的缺陷。在口服給藥的研究中，越來越多的人重視研究口服劑型的理想載體，包括脂質體，微乳/納米乳，膠束，固體脂質納米粒，納米聚合物等。其中像得普利麻®和氯維地平®藥物已經(jīng)成功制成可注射使用的脂質乳劑。脂肪乳是種膠狀微粒體系，粒徑一般在100-500nm之間。
        亞微乳（submicron emulsions）是一種穩(wěn)定的O/W型分散體系。由油相、乳化劑、水相組成，油相多以植物油為基質，乳化劑常使用磷脂。亞微乳體系的粒徑范圍是0.1-1.0μm。油相和磷脂界面膜將藥物包封于其中，亞微乳的外觀呈不透明渾濁狀或者乳狀。亞微乳作為一種新型藥物轉運系統(tǒng)，具有很多的優(yōu)點。它可選擇性地蓄積于發(fā)生炎癥的組織或者腫瘤部位，相比傳統(tǒng)的制劑，治療藥物在靶區(qū)的濃度能高出數(shù)倍甚至是數(shù)百倍，明顯提高藥物的靶向能力、提高療效、減輕不良反應。同時，亞微乳作為一種藥物載體，其粒徑很小，使得藥物穿透表皮和體內(nèi)生物膜的能力增強，促進藥物進入生物體的病灶。研究證明，亞微乳比其他的脂質載體更加穩(wěn)定，無論口服還是注射給藥都更加安全，亞微乳已經(jīng)廣泛的應用于腸外營養(yǎng)，系統(tǒng)給藥和乳制飲品的制造行業(yè)。然而，亞微乳作為口服載體制劑提高生物利用度的研究相對比較缺乏。

原料及儀器
        高效液相色譜儀（Thermo Scientific Dionex Ultimate3000系統(tǒng)）；NanoDeBEE30-4高壓均質機（蘇州微流納米生物技術有限公司）；Sartorius BSA224S電子分析天平（廣州市授科儀器科技有限公司）；KW-1000DC恒溫水浴鍋（江蘇金壇市中大儀器廠）；Branson M2800-C型超聲儀器（Branson Ultrasonics Corporation USA）；Nano-ZS/粒度/Zeta電位儀（英國Malvern公司）；IKA型磁力攪拌器（廣州儀科實驗室技術有限公司）。
        氯硝柳胺（成都格雷西亞化學技術有限公司）；大豆油、花生油、甘油、單油酸甘油酯、油酸、蛋黃卵磷脂E80（中國上海阿拉丁試劑公司）；膽固醇（翔博生物科技有限公司）；聚乙二醇單油酸酯（嶅稞化學中國上海有限公司）；中鏈甘油酸酯、硬脂酸（嘉法獅上海貿(mào)易有限公司）、其他試劑、有機溶劑均為分析純（廣州化學試劑廠）。

試驗方法
        將氯硝柳胺、蛋黃卵磷脂E80、聚乙二醇單油酸酯/油酸和中鏈甘油酸酯加入適量的無水乙醇中，溶解混勻，50°C水浴回流除去體系中的無水乙醇，作為油相；將甘油加入到蒸餾水中，混勻，作為水相。水相和油相在70°C 的水浴條件平衡0.5h，然后用高速剪切機制備初乳，再于高壓微射流均質機中均質，得最終的亞微乳。
        制備100g初乳，平均分成4份，分別在5000、10000、15000、20000psi壓力下均質，循環(huán)均質6次，測定不同均質壓力時乳劑粒徑，考察合適的均質壓力。
        制備100g初乳，平均分成4份，在10000psi壓力下均質，分別循環(huán)均質  4、6、8、12次測定不同均質循環(huán)次數(shù)時乳劑粒徑，考察合適的均質次數(shù)。

試驗結果
        均質壓力均質壓力為5000psi時制得亞微乳粒徑較大，且流動性不好，隨著均質壓力的增大，氯硝柳胺亞微乳的粒徑下降，且外觀均勻性和流動性轉好，到均質壓力為20000psi時，均質6次后的平均粒徑是165.4±6.2nm，且外觀均勻，流動性好，無掛壁。

熊果酸脂肪乳注射液的制備及體外評價_宋莉.pdf