高脂飲食和過度機(jī)械壓力對(duì)顳下頜關(guān)節(jié)病理變化的影響

 
他汀類藥物是目前治療高脂血癥的首選藥物，其中辛伐他汀是最常用的一種。他汀類藥物也被發(fā)現(xiàn)可有效地通過抑制瘦素表達(dá)治療其他疾病。然而，對(duì)于過度壓縮機(jī)械力和高脂肪飲食引起的 TMJOA,他汀類藥物的治療作用尚不清楚。
 

基于此，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院兒童口腔科等領(lǐng)域的專家學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究，目的是研究高脂肪飲食和過度壓縮機(jī)械力對(duì)顳下頜關(guān)節(jié)病理變化發(fā)展的影響。文章為
《 Effect of high fat diet and excessive compressive mechanical force on pathologic changes  of temporomandibular joint》

48 只 8 周齡小鼠隨機(jī)分為 8 組：
正常飲食（ND）
高脂飲食（HFD）
正常飲食施加機(jī)械力（40gf/cm2，同下）（ND+MF）
高脂飲食施加機(jī)械力（HFD + MF）
正常飲食注射他汀類藥物（ND + ST）
高脂飲食注射他汀類藥物（HFD + ST）
正常飲食加機(jī)械力加辛伐他汀（ND + MF + ST）
高脂飲食加機(jī)械力加辛伐他�。℉FD + MF + ST）
 
IL-1β 處理的軟骨細(xì)胞中瘦素的 mRNA 表達(dá)水平升高
 
IL-1β 處理髁突軟骨細(xì)胞 24h 后，軟骨基質(zhì)降解酶 MMP-3 和 MMP-13 的 mRNA 表達(dá)水平分別升高了 170% 和 130%，瘦素的 mRNA 表達(dá)與對(duì)照組相比也上調(diào)了 150%。然而，在辛伐他汀處理 6h 后，IL-1β+ST 組與對(duì)照組相比，瘦素 mRNA 表達(dá)接近正常水平。相應(yīng)地，與 IL-1β 組比較，IL-1β+ST 組中 MMP-3 和 MMP-13 的 mRNA 表達(dá)量分別下降了 37% 。這些結(jié)果表明，炎癥下的髁突軟骨細(xì)胞表現(xiàn)出更高的基質(zhì)降解活性并表達(dá)更多的瘦素。然而，當(dāng)瘦素表達(dá)被辛伐他汀下調(diào)時(shí)，軟骨基質(zhì)酶的表達(dá)下降。
 

 
免疫組化結(jié)果顯示，與 ND 小鼠相比，HFD 小鼠髁突軟骨中炎癥因子 IL-1β 和軟骨基質(zhì)降解酶 MMP-3 的表達(dá)上調(diào)了 25% 和 330%，表明 HFD 小鼠出現(xiàn)了 TMJOA 樣病理變化。此外，還檢測(cè)到瘦素的表達(dá)上調(diào)了 367%，表明瘦素可能在高脂飲食引起的 TMJOA 樣變化的發(fā)病過程中起重要作用。

壓縮機(jī)械力導(dǎo)致髁突軟骨中 TMJOA 樣病理改變和瘦素表達(dá)增加
 
番紅O染色結(jié)果顯示 MF 組小鼠髁突軟骨受損。施加機(jī)械壓縮力 7 天后，髁突軟骨變薄了 47%（圖3 B），軟骨基質(zhì)量較對(duì)照組減少。
 
免疫組織化學(xué)結(jié)果還顯示 IL-1β （圖3 C、D）、MMP-3（圖3 E、F）和瘦素（圖3 G、H）在 MF 組小鼠髁突軟骨中的表達(dá)水平分別提高了 220%、30% 和 55%，表明機(jī)械力誘導(dǎo)的 TMJOA 樣變化也與髁突軟骨中瘦素表達(dá)增加有關(guān)。與 HFD 組小鼠相比，MF 小鼠髁突軟骨厚度的減少更為顯著，而 HFD 小鼠的瘦素升高較 MF 小鼠更為顯著。

壓縮機(jī)械力誘發(fā)的病理變化因高脂飲食加劇，辛伐他汀減輕

正常飲食并施加機(jī)械力 7 天（ND+MF）的小鼠髁突軟骨變薄，軟骨細(xì)胞排列不規(guī)則，基質(zhì)減少。然而，與 ND+MF 小鼠相比，對(duì)喂食高脂肪飲食（HFD+MF）的小鼠施加相同的機(jī)械力表現(xiàn)出更嚴(yán)重的組織學(xué)損傷，軟骨更薄 12%，軟骨基質(zhì)更少。
 
免疫組化結(jié)果還顯示 HFD+MF 組小鼠髁突軟骨中 IL-1β、MMP-3、MMP-13 和瘦素的過度表達(dá)較 ND+MF 組分別加重 55%、88%、88% 和 183%。這些結(jié)果表明，高脂肪飲食可能會(huì)加劇壓縮機(jī)械力引起的病理變化。
 
與 ND+MF 組相比，HFD+MF 組 MMP-3、MMP-13 和瘦素 mRNA 的表達(dá)顯著升高。然而，在連續(xù) 5 天腹腔注射辛伐他汀后，上述組織學(xué)損傷得到緩解。盡管軟骨厚度的改善似乎并不那么顯著，這可能是由于實(shí)驗(yàn)時(shí)間相對(duì)較短，但實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對(duì)瘦素、炎癥因子（IL-1β）和基質(zhì)蛋白水解酶（MMP-3、MMP-13）的表達(dá)產(chǎn)生了真正的影響。

總之，該實(shí)驗(yàn)證明過度的壓縮機(jī)械力和高脂肪飲食引起的肥胖都可能導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)病變。代謝紊亂可能在 TMJOA 樣變化的發(fā)病過程中起重要作用。減少肥胖的健康飲食可能有利于預(yù)防 TMJOA，他汀類藥物可能是 TMJOA 的潛在藥物療法。
 

參考文獻(xiàn)：
Du J, Jiang Q, Mei L, Yang R, Wen J, Lin S, Li H. Effect of high fat diet and excessive compressive mechanical force on pathologic changes of temporomandibular joint. Sci Rep. 2020 Oct 15;10(1):17457. doi: 10.1038/s41598-020-74326-z. PMID: 33060739; PMCID: PMC 7566592.

文章來源：http://www.naturethink.com/?news/178.html

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