罕見病：“天才病”馬方綜合征（MFS）機(jī)理研究（1）

天才們的殞落
2016年10月31日，中國女排霍萱，因突發(fā)心梗在鄭州不幸逝世，年僅28歲。

她1988年出生，身高1.90米，曾是河南女排的絕對(duì)主力兼隊(duì)長，主攻、副攻、接應(yīng)多個(gè)位置都能打，技術(shù)全面。在2008至2009賽季加盟北京女排，征戰(zhàn)過女排聯(lián)賽。隨后入選國家集訓(xùn)隊(duì)，但沒有出過場(chǎng)，因身體問題24歲就退役了。

據(jù)悉，她患了一種罕見病：被稱為“天才病”的馬方綜合征（Marfan syndrome，MFS）。

在我國體育史上，被MFS帶走的優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員還有：1984年，身高2米17的中國男籃運(yùn)動(dòng)員韓朋山猝死；2001年，身高2米04的四川排球運(yùn)動(dòng)員朱剛猝死，剛年滿30歲；2009年，身高2米12的沈陽東進(jìn)隊(duì)中鋒武強(qiáng)突發(fā)心臟病去世；2012年，曾經(jīng)被譽(yù)為“小姚明”的原遼寧男籃隊(duì)員張佳迪逝世，年僅24歲，等等。

對(duì)于這些運(yùn)動(dòng)員來說，MFS是“殘酷的天賦”。因?yàn)樵摬∽尰颊吖趋滥軌蛲瓿沙Ｈ穗y以企及的動(dòng)作。意大利著名小提琴家、作曲家帕格尼尼手指超長，關(guān)節(jié)柔韌，所作曲子別人很難完成，根據(jù)資料推測(cè)很可能是一名MFS患者。我國古代人物劉備雙手長過膝蓋，也很可能是MFS患者。

在國外，美國一家科研機(jī)構(gòu)曾對(duì)1985年至1995年全美猝死的158名運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行了一次調(diào)查。研究結(jié)果表明，有134人死于心血管疾病，其中有4人曾被查出患有MFS。

美國女排名將、世界女排三大主攻手之一的海曼，1986年猝死球場(chǎng)。死亡原因是主動(dòng)脈夾層破裂，而根本原因正是因?yàn)榛加蠱FS。

除此之外，患病猝死的運(yùn)動(dòng)員還有：意大利前男排國手博沃倫塔、委內(nèi)瑞拉女排國手卡拉巴里、意大利足球運(yùn)動(dòng)員莫羅斯尼、俄羅斯滑冰選手格林科夫、挪威游泳運(yùn)動(dòng)員奧恩等等。

流行病學(xué)與癥狀
馬方綜合征又名蜘蛛指（趾）綜合征，是一種常染色體顯性遺傳性的結(jié)締組織遺傳性疾病。發(fā)病率并不低，大約為萬分之一至萬分之三，有家族發(fā)病傾向，兩性都會(huì)發(fā)病，無種族差異。

問題來了：
為什么排球運(yùn)動(dòng)員、籃球運(yùn)動(dòng)員中頻頻出現(xiàn)MFS患者？

北京安貞醫(yī)院心外科主任醫(yī)師朱俊明分析說，這與MFS的臨床癥狀有關(guān)：該病會(huì)讓患者出現(xiàn)一系列的變化，骨骼最明顯的是四肢，其中手指和腳趾又細(xì)又長，大拇指橫過來會(huì)超過掌端，雙手下垂會(huì)超過膝蓋，身材又高又瘦。由于身材優(yōu)勢(shì)，在運(yùn)動(dòng)員選拔時(shí)往往受到青睞。

MFS的臨床癥狀與骨、眼、心血管系統(tǒng)密切相關(guān)：

1、骨骼癥狀包括高個(gè)子、不成比例的長肢體和長手指、輕微的關(guān)節(jié)松弛、脊柱畸形(脊柱側(cè)凸和胸部脊柱側(cè)凸)以及牙齒異常突出。

2、眼睛癥狀包括近視、角膜扁平以及晶狀體的半脫位。

3、心血管癥狀包括二尖瓣脫垂、二尖瓣血液回流、主動(dòng)脈根部擴(kuò)張、主動(dòng)脈血液回流。

4、其他癥狀還包括皮膚萎縮紋、自發(fā)性氣胸、脊髓蛛網(wǎng)膜囊腫等。

發(fā)現(xiàn)與命名
在1896年，法國兒科醫(yī)生Antoine Marfan首次報(bào)道了一個(gè)病例，描述一名5歲女孩的上肢、下肢、手指和腳趾都不成比例的又長又細(xì)，而肌肉的發(fā)育卻非常差，脊柱有側(cè)彎。之后一些醫(yī)生也報(bào)道了類似的病例，并加上了眼睛的癥狀。后人為紀(jì)念Marfan醫(yī)生，將該病命名為馬方綜合征（Marfan syndrome，MFS）。

診斷和治療
MFS的診斷指標(biāo)有以下4個(gè)方面：

1、特殊骨骼變化即管狀骨細(xì)長尤以指、掌骨為著；骨皮質(zhì)變薄、纖細(xì)，呈蜘蛛指樣改變；

2、先天性心血管異常；

3、眼部癥狀；

4、家族史。

以上有3項(xiàng)者即可確診，在前3項(xiàng)中僅出現(xiàn)2項(xiàng)可診斷為不完全型MFS。

對(duì)于MFS疾病，目前無特殊療法。如出現(xiàn)以下不同情況，可考慮不同對(duì)應(yīng)的治療手段：

眼異常可進(jìn)行相應(yīng)的手術(shù)或藥物治療。

主動(dòng)脈病變可通過服用普萘洛爾(心得安)，使其心室排血和壓力減低，減輕主動(dòng)脈壁承受的沖擊，由此可延緩主動(dòng)脈根部擴(kuò)張的發(fā)展以及防止主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤的發(fā)生。

青春期前的女性患者可通過服用雌激素及黃體酮提前進(jìn)入青春期，防止因生長過快造成脊柱側(cè)彎。

除此之外，嚴(yán)重的胸廓、脊柱畸形患者、中度主動(dòng)脈瓣閉鎖不全或主動(dòng)脈根部明顯擴(kuò)張患者，可采用手術(shù)治療。

問題來了：
那么，如何才能避免患MFS呢？

這是一種遺傳病，需采取預(yù)防措施：

對(duì)于人群，做好流行病學(xué)調(diào)查攜帶者檢出、進(jìn)行人群遺傳監(jiān)護(hù)和環(huán)境監(jiān)護(hù)，開展婚姻和生育指導(dǎo)，努力降低人群中遺傳病發(fā)生率提高人口素質(zhì)。

對(duì)于個(gè)體，避免遺傳病后代的出生和遺傳變異的發(fā)生，采取婚前檢查遺傳咨詢、產(chǎn)前檢查和遺傳病的早期治療等措施。

RDDC助力罕見病研究

*聲明：RDDC數(shù)據(jù)和工具僅為科研使用，僅供參考，不可作為醫(yī)學(xué)診斷和評(píng)判的最終定論。