人源化CD28單抗助力T細(xì)胞藥物的開發(fā)

今天，我們一起來(lái)認(rèn)識(shí)CD3單抗的好“兄弟”

CD28分子是Ig超家族成員,以兩條肽鏈組成的同源二聚體形式表達(dá)于T細(xì)胞表面，相對(duì)分子質(zhì)量為44 kDa。CD28介導(dǎo)的共刺激信號(hào)可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的分化、增殖和IL-2等細(xì)胞因子的分泌�？笴D28抗體不僅能提供有效的共刺激信號(hào)，激發(fā)T細(xì)胞增殖，在腫瘤免疫、自身免疫性疾病的治療以及抗移植排斥反應(yīng)的免疫干預(yù)中均表現(xiàn)出良好的應(yīng)用價(jià)值。在體外聯(lián)合使用CD3和CD28抗體刺激T細(xì)胞，模擬T細(xì)胞活化的雙信號(hào)作用，是進(jìn)行T細(xì)胞激活與擴(kuò)增應(yīng)用最廣泛的方法。

1 CD28功能分析

T細(xì)胞表面的CD28與其天然配基B7（CD80）結(jié)合后，可發(fā)揮共刺激作用，作為第二信號(hào)介導(dǎo)T細(xì)胞的激活，促進(jìn)T細(xì)胞的活化、增殖、抗凋亡基因的合成和促炎癥反應(yīng)，誘發(fā)T細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子并釋放顆粒酶B。T淋巴細(xì)胞是人體攻擊病原體的最主要的效應(yīng)細(xì)胞，特異性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性決定人體抗病原體免疫的效果。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞( cytokine-induced killer cells，以下簡(jiǎn)稱 CIK 細(xì)胞)是一群具有多種細(xì)胞分型的T淋巴細(xì)胞，具有增殖能力高、細(xì)胞毒性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤的生物治療中具有極大的應(yīng)用價(jià)值。CIK 細(xì)胞由外周血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)多種細(xì)胞因子如 IL-2、IFN-γ 等刺激而獲得。目前臨床研究的初步結(jié)果顯示，CIK 細(xì)胞對(duì)肺癌、乳腺癌、食管癌、腎癌等多種惡性腫瘤均有良好的療效。
 

抗CD28單抗能促進(jìn)CIK 細(xì)胞增殖并分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2等殺傷因子，從而提高CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。此外，PEG化的單價(jià)CD28抗體（即Fab或者scFv）在臨床前研究中也表現(xiàn)出顯著的安全性。CD28抗體在腫瘤免疫、自身免疫性疾病的及抗移植排斥反應(yīng)的免疫干預(yù)中也表現(xiàn)出良好的應(yīng)用價(jià)值。

2 北京同立海源CD28單抗

北京同立海源生物科技有限公司，專注細(xì)胞和基因治療（CGT）上游GMP級(jí)原料試劑開發(fā)，致力于為生命科學(xué)提供可靠的產(chǎn)品與服務(wù)。基于獨(dú)具技術(shù)優(yōu)勢(shì)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)平臺(tái)，我司自主研制的GMP級(jí)CD3（貨號(hào)：GMP-TL101）、CD28（貨號(hào)：GMP-TL102）、CD16（貨號(hào)：GMP-TL201）等單克隆抗體，均有正確的翻譯后修飾（例如，二硫鍵、糖基化及磷酸化等），與天然抗體類似性高、活性強(qiáng)、效果好、穩(wěn)定性高。同時(shí)，我司可按客戶需要對(duì)抗體的相關(guān)基因進(jìn)行突變或重組改造。

CHO細(xì)胞表達(dá)
同立海源生物采用基因重組方法構(gòu)建CD28單克隆抗體表達(dá)質(zhì)粒，利用CHO細(xì)胞表達(dá)人源化CD28單克隆抗體，相對(duì)于其他采用雜交瘤技術(shù)制備的CD28單克隆抗體，生產(chǎn)過(guò)程中使用化學(xué)成分限定的無(wú)血清培養(yǎng)基，真正做到無(wú)血清、無(wú)動(dòng)物源外源因子，完全避免了傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的CD28單克隆抗體對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)可能產(chǎn)生的不利影響，大大提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性、安全性。

高安全性
安全是細(xì)胞培養(yǎng)的首要條件。CD28單克隆抗體的內(nèi)毒素水平直接影響到后期所收獲免疫細(xì)胞的內(nèi)毒素含量。免疫細(xì)胞制品對(duì)內(nèi)毒素具有嚴(yán)格的要求，內(nèi)毒素水平必須控制在低于5EU/ml的濃度。同立海源生物采用CHO細(xì)胞進(jìn)行CD28單克隆抗體的生產(chǎn)，整個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)均在GMP環(huán)境中完成，確保無(wú)動(dòng)物源性、無(wú)外源因子，低內(nèi)毒素水平。所有批次產(chǎn)品嚴(yán)格控制其內(nèi)毒素含量不高于0.01 EU/μg，完全滿足免疫細(xì)胞制備的要求。

高純度
抗體純度受生產(chǎn)體系、親合分離介質(zhì)質(zhì)量、純化工藝、儲(chǔ)存條件等諸多因素的影響。同立海源生物采用自主研發(fā)生產(chǎn)的抗體親和分離介質(zhì)，優(yōu)化了抗體純化工藝，保證每個(gè)批次的CD28單抗純度達(dá)到95%及以上。
 

高活性、高穩(wěn)定性
流式細(xì)胞術(shù)可用于檢測(cè)CD28抗體與Jurkat細(xì)胞（人外周血白血病T細(xì)胞）表面CD28的結(jié)合活性，從而評(píng)估CD28抗體的生物學(xué)活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，同立海源生物的CD28抗體在低濃度100-300ng/mL下仍然表現(xiàn)出與Jurkat細(xì)胞優(yōu)良的結(jié)合能力。
 

質(zhì)量穩(wěn)定，現(xiàn)貨供應(yīng)

同立海源生物具備大規(guī)模表達(dá)能力，配備GE wave波浪式生物反應(yīng)器，能夠?qū)崿F(xiàn)CD28單克隆抗體的大量制備，隨時(shí)滿足您的訂購(gòu)需求。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、批間差異小，對(duì)基礎(chǔ)研究以及臨床級(jí)免疫細(xì)胞制備均有較好的應(yīng)用前景。

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