CD3/CD28單抗用于淋巴細胞抑制實驗助力干細胞研究新成果
干細胞是一類原始的、未分化的細胞，具有自我復(fù)制和多向分化的潛能，具有強大的免疫調(diào)節(jié)能力和歸巢特性，也是再生醫(yī)學(xué)理想的“種子細胞”！從分化潛能來看，干細胞可以分為全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞；從細胞來源來看，干細胞可以分為成體干細胞、胚胎干細胞和誘導(dǎo)多能干細胞。再生醫(yī)學(xué)作為時下生命科技突破的重點領(lǐng)域，也被譽為繼藥物療法和手術(shù)療法之后的第三次醫(yī)學(xué)革命的“高地”，而干細胞技術(shù)作為再生醫(yī)學(xué)的重要支撐，在很多難治性疾病的臨床治療上也展現(xiàn)了廣闊的應(yīng)用前景。
干細胞最新研究有哪些
目前，干細胞技術(shù)在全球范圍內(nèi)已經(jīng)開展了大量的臨床試驗，一些國家和地區(qū)已經(jīng)批準了干細胞藥物上市：2018年3月，Alofisel (由TiGenix申報）在歐盟地區(qū)上市的，該款干細胞藥物為脂肪間充質(zhì)干細胞，主要用于克羅恩病患者；2010年7月，mpc（由Mesoblast申報）在澳大利亞上市，屬于自體間質(zhì)前體細胞產(chǎn)品，主要用于骨修復(fù)。
另有體外藥效研究，人源TH-SC01細胞比脂肪間充質(zhì)干細胞展現(xiàn)出更好的組織修復(fù)作用。2022年6月24日，國內(nèi)首個使用人臍帶來源間充質(zhì)干細胞（人源TH-SC01細胞注射液）治療“非活動性/輕度活動性克羅恩病肛瘺”的Ⅰ期藥物臨床試驗，在南京市中醫(yī)院順利完成第一例受試者入組給藥工作，標志著人源TH-SC01細胞注射液正式進入藥物臨床試驗階段，為干細胞治療克羅恩病肛瘺提供更高級的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
中國目前還沒有干細胞藥物上市，在我國，干細胞按藥品、技術(shù)管理的“雙軌制”監(jiān)管：企業(yè)生產(chǎn)的干細胞制劑按藥品申報，由國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)監(jiān)管；醫(yī)療機構(gòu)主導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，可按醫(yī)療技術(shù)進行管理，由衛(wèi)健委監(jiān)管。
近日，貴州中觀生物申報的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液和上海華夏源申報的ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液取得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的臨床默示許可（IND）之后，國家藥監(jiān)局業(yè)已審批通過了30家干細胞企業(yè)的IND申請。
干細胞最新研究成果
一般說來，采用自體干細胞進行移植治療，試驗安全而又沒有倫理爭議，這也成為許多涉及細胞治療臨床試驗的首選治療方式。然而，今年西安交通大學(xué)吳道澄課題組在知名學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上發(fā)表的一項干細胞研究結(jié)果，讓大家倍覺意外，不得不重新審視一些患者的細胞移植治療方式，究竟是選擇自體干細胞來源？還是選擇異體干細胞來源？
news01
本研究采用了北京同立海源生產(chǎn)的CD3單抗（GMP-TL101）、CD28單抗（GMP-TL102)用于淋巴細胞抑制試驗
脂肪源性干細胞(ADSCs)能夠調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，這在臨床領(lǐng)域已經(jīng)取得許多醫(yī)學(xué)專家的共識。 然而，鮮為人知的是，自身免疫性疾病患者的ADSCs可能表現(xiàn)出免疫抑制缺陷，這可能讓降低患者的臨床獲益。 吳道澄課題組采用來自潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs用于自體細胞治療，研究人員將來自健康供體的ADSCs (H-ADSCs)和潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs (P-ADSCs)在分化、增殖、分泌和免疫抑制等進行了比較： 在小鼠急性或慢性結(jié)腸炎模型上觀察P-ADSCs對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果， H-ADSCs和P-ADSCs在細胞形態(tài)、大小、成脂分化能力和細胞表面標志物方面比較相似。
P-ADSCs與H-ADSCs分化潛能的比較
然而，研究人員發(fā)現(xiàn)P-ADSCs的增殖能力、克隆能力以及成骨和軟骨分化潛能都低于H-ADSCs， P-ADSCs抑制外周血單個核細胞增殖、抑制CD25和CD69標志物表達的能力減弱，而且還會降低炎癥相關(guān)細胞因子干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生，從而降低其對A549細胞的細胞毒性作用。當用炎性細胞因子啟動時，P-ADSCs分泌較低水平的前列腺素E2、吲哚胺2,3 -雙加氧酶和腫瘤壞死因子-α -誘導(dǎo)蛋白6，這將介導(dǎo)其免疫能力的降低。 此外，P-ADSCs的治療效果會弱于異體來源的H-ADSCs，這是由疾病活動指數(shù)、組織學(xué)、髓過氧化物酶活性和體重決定的。 這些結(jié)果表明，ASCs的免疫抑制特性受供體代謝特性的影響。 本研究首次發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎中存在ADSC免疫抑制缺陷，這也意味著ADSC自體移植方案可能不適用于潰瘍性結(jié)腸炎患者。
由免疫抑制介質(zhì)參與的P-ADSCs和H-ADSCs的免疫抑制作用比較
在本研究中，研究者也認為由于樣本量等問題使得研究有一定的局限性，此外，研究者并沒有對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫抑制出現(xiàn)的原因進行詳細的闡述，未來需要更大的樣本量來闡述出現(xiàn)免疫抑制的深層原因，而且一些糖皮質(zhì)激素類藥物的使用對于潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療也會帶來一些干擾。不管如何，通過本研究，研究者們首次發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs出現(xiàn)了免疫調(diào)節(jié)功能受損的情況。未來， 在使用來自潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs移植治療之前，需要進一步的基因工程策略來改善免疫抑制特性。
基于干細胞顯著的免疫調(diào)節(jié)特性，目前已經(jīng)應(yīng)用于許多自身免疫缺陷疾病的臨床治療試驗當中，但是通過本次研究，或許能解答一些自體干細胞移植治療試驗結(jié)果不理想的問題。選擇自體來源還是異體來源的干細胞對于患者進行治療，還有許多問題需要解決！
產(chǎn)品推薦
北京同立海源生物自主研發(fā)的GMP級 AMMS® MSC試劑盒套裝2.0 ，制藥級環(huán)境下生產(chǎn)、嚴格質(zhì)控、高標準放行。試劑盒套裝化學(xué)成分明確，無血清，含有多種氨基酸、微量元素等，操作簡便，適用于人間充質(zhì)干細胞原代及傳代的培養(yǎng)。
該款試劑盒于2021年3月29日通過美國FDA DMF II類備案，備案號DMF 035589，支持干細胞藥物臨床實驗開發(fā)。在您的干細胞臨床研究項目進行臨床申請文件中可直接引用我們的DMF編號，從而節(jié)約您審查和評估的時間，簡化新藥臨床申報的準備工作。
