人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞通過(guò)去泛素化和穩(wěn)定ＫＬF４抑制非小細(xì)胞肺癌

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總所周知，肺癌是世界上普遍認(rèn)為的死亡率最高的癌癥，沒(méi)有之一。肺癌中約有８５％是非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。據(jù)報(bào)道，早期肺癌患者５年存活率為７０％，晚期患者５年存活率不高于２０％。在如此高死亡率的情況下，找到新的靶標(biāo)分子對(duì)探索ＮＳＣＬＣ治療有非凡意義。
 

之前的研究發(fā)現(xiàn)，泛素化涉及包括癌癥在內(nèi)的多種疾病，被認(rèn)為是潛在的治療靶點(diǎn)。ＯＴＵＤ１作為泛素酶的一員，是由４８１個(gè)氨基酸組成的，與影響諸多分子的各種生理功能有關(guān)。在乳腺癌、胰管腺癌、甲狀腺癌等均有相關(guān)研究證實(shí)其作用，還有研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１與改善ＮＳＣＬＣ患者的預(yù)后有關(guān)，然而目前尚不清楚是如何影響ＮＳＣＬＣ的發(fā)展的。本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１在ＮＳＣＬＣ中下調(diào)并抑制癌細(xì)胞，還發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１可以去泛素化并穩(wěn)定ＫＬＦ４，這種基因在不同癌癥中可以是致癌基因也可以是腫瘤抑制因子。在本文研究中，ＯＵＴＤ１通過(guò)穩(wěn)定ＫＬＦ４蛋白抑制ＮＳＣＬＣ的發(fā)展，為ＮＳＣＬＣ患者治療提供了一個(gè)很有希望的治療靶點(diǎn)。
 

先看看作者用到哪些組織和細(xì)胞。

• ＮＳＣＬＣ組織和癌旁組織：獲得患者同意并通過(guò)倫理審查后，取患者組織于液氮保存?zhèn)溆�，一共６組；

• ＨＢＥ細(xì)胞：ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞（人正常肺支氣管上皮細(xì)胞），ＳＮＬ－２０３；

• Ａ５４９細(xì)胞：Ａ５４９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－０８９；

• ＰＣ９細(xì)胞：ＰＣ－９細(xì)胞（人肺腺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－１５２；

• ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞：ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－２２３；

• Ｃａｌｕ－３細(xì)胞：Ｃａｌｕ－３細(xì)胞（人肺腺癌（胸水細(xì)胞）），ＳＮＬ－２１４；

原文：ｈｔｔｐｓ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ａｂｓ／１０．１１１１／１７５９－７７１４．１４３２０。

本文用到的細(xì)胞系，都是常用的肺相關(guān)細(xì)胞，除ＣＡＬＵ－３稍微難培養(yǎng)以外，其他細(xì)胞都是比較好培養(yǎng)的：

1、ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞（人正常肺支氣管上皮細(xì)胞，ＳＮＬ－２０３）是從一位非癌個(gè)體的正常人支氣管上皮病理切片分離出上皮細(xì)胞，用腺病毒１２－ＳＶ４０病毒雜交病毒感染并克隆獲得的，細(xì)胞角蛋白及ＳＶ４０抗原染色陽(yáng)性，是肺癌細(xì)胞相關(guān)實(shí)驗(yàn)中常用的對(duì)照細(xì)胞；

2、Ａ５４９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－０８９），該細(xì)胞系是１９７２年由ＧｉａｒｄＤＪ通過(guò)肺癌組織移植培養(yǎng)建系的，源自一位５８歲的白人男性。Ａ５４９能通過(guò)胞苷二磷脂酰膽堿途徑合成富含不飽和脂肪酸的卵磷脂，角蛋白陽(yáng)性，這個(gè)細(xì)胞大概是最常用的肺癌細(xì)胞了；

3、ＰＣ－９細(xì)胞（人肺腺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－１５２），該細(xì)胞是取自日本患者分化型肺腺癌的細(xì)胞，生長(zhǎng)時(shí)貼壁但仍會(huì)有部分圓形細(xì)胞，也是常用的肺腺癌細(xì)胞；

4、ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－２２３），這株細(xì)胞來(lái)源于一個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移�；颊呓邮芰顺跗诜暖�。細(xì)胞均一性的部分缺失ｐ５３蛋白，并缺少ｐ５３蛋白表達(dá)。細(xì)胞可以合成０．１ｐｍｏｌ／毫克蛋白的ＮＭＢ蛋白，而不合成促胃液釋放肽（ＧＲＰ）　；

5、Ｃａｌｕ－３細(xì)胞（人肺腺癌（胸水細(xì)胞），ＳＮＬ－２１４），該細(xì)胞是從一名２５歲的白人男性肺腺癌患者的胸水中分離建立的；該患者曾使用過(guò)環(huán)磷酰胺、博來(lái)霉素、阿霉素進(jìn)行治療。該細(xì)胞接種至裸鼠可成瘤；可作轉(zhuǎn)染宿主。