手性分子介紹和在藥物研發(fā)中的應用

圖1. “反應停”事件相關(guān)圖片

以上兩張圖片來源自上世紀60年代震驚世界的“反應停”事件的相關(guān)資料。當時歐洲的醫(yī)生曾給孕婦服用一種鎮(zhèn)痛止咳藥 “反應停”（沙利度胺），結(jié)果有超過12,000名孕婦誕下無頭或缺腿，手長在肩膀上的“海豹胎”。經(jīng)過檢驗分析，致畸因素竟來自于藥物的手性特征。

什么是手性

Chirality（手性），顧名思義像是人的左右手，結(jié)構(gòu)相同，但順序不同，互為鏡像，怎么旋轉(zhuǎn)都不會重合。

圖2. 手性分子示例

這樣一對分子，它們的許多物理性質(zhì)（熔點、沸點等）一致，但是生理性質(zhì)往往不同。普通方法合成得到的藥物中，往往左右構(gòu)型的分子同時存在，例如“反應停”。相比“右手型”的鎮(zhèn)靜作用，“左手型”則對胚胎有很強的致畸作用，在給病患服用的過程中，兩者同時起效，當時的化學研究尚未深刻認識這一區(qū)別，最終釀成了這次震驚世界的慘劇。

圖3. 常見藥物中的手性區(qū)別

手性安全

為避免這一悲劇的重演，現(xiàn)代藥物的生產(chǎn)過程中，往往會先通過普通方法合成具備藥物活性的初級產(chǎn)品，然后進行手性拆分，或者直接使用特殊的合成方法，大幅降低對人體不利的另一構(gòu)型在藥物中的占比，最后還要進行手性純度檢驗，獲取確切的手性純度，從而判斷產(chǎn)品是否達標。

對于手性純度的表征，業(yè)界采用術(shù)語“對映體過量” (enantiomeric excess)來描述，簡稱EE值，用百分數(shù)表示（e.e.%），該值越高，表明其中特定的單一手性分子占比越大。

圖4. MCE提供的COA報告

如上圖檢測報告（COA）所示。該產(chǎn)品主要成分為右旋分子，其EE值測得結(jié)果為97.57%，這說明產(chǎn)品中只含有極少的左旋分子。

近年來國家逐步開放二胎政策，“優(yōu)生優(yōu)育”的口號使得類似“反應停”事件的發(fā)生成為了不可饒恕的過失，對“產(chǎn)品安全性”的嚴苛要求將貫穿在整個藥品研發(fā)、生產(chǎn)、使用的過程中。作為全球前沿的生物活性化合物供應商，MCE將對所有需要進行光學活性檢測的產(chǎn)品進行光學檢測，提供真實可靠的檢測報告，為您的科研提供穩(wěn)定的數(shù)據(jù)支持，從源頭把控藥物研發(fā)的安全性。