TLR4分子助力攻克腦血管難題海綿狀血管瘤
什么是癲癇
癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。腦內(nèi)海綿狀血管瘤（CCMs）則是這一疾病的常見病因之一。
海綿狀血管瘤是指由眾多薄壁血管組成的海綿狀異常血管團，由于血管造影檢查時常無異常血管團的發(fā)現(xiàn)，故將其歸類于隱匿型血管畸形。實際該病并非真正的腫瘤，而是一種缺乏動脈成分的血管畸形。對于該病的病理， 2016年的一項研究證實：家族性及散發(fā)性海綿狀血管瘤的發(fā)生很可能都是由于內(nèi)皮細胞中MEKK3-KLF2/4信號通路的產(chǎn)生而導致，目前仍缺乏有效針對性治療手段。
圖1. 腦內(nèi)海綿狀血管瘤影像
研究動態(tài)
而《Nature》雜志的一篇論文，確定了TLR4是導致MEKK3-KLF2/4信號傳導激活的上游分子。TLR4是細菌細胞壁成分脂多糖（LPS）的一種受體。利用LPS激活大腦血管內(nèi)皮細胞表面上的TLR4會極大地加快腦內(nèi)異常血管團的形成，進一步證明MEKK3-KLF2/4信號通路與海綿狀血管瘤存在關聯(lián)。
在實驗中，研究人員利用基因工程技術或藥物阻斷了TLR4信號，有效抑制了小鼠腦內(nèi)海綿狀血管畸形的形成。而如果增加TLR4或其共同受體CD14基因表達，則會促進小鼠顱內(nèi)海綿狀血管畸形的形成。
圖2. 內(nèi)皮TLR4丟失或CD14缺失對海綿狀血管瘤形成的影響
這一研究結(jié)果為治療海綿狀血管瘤提供了較為明確的藥物靶向，有望在將來作為根治由海綿狀血管瘤引起的癲癇、顱內(nèi)出血、神經(jīng)功能障礙等病癥的有效手段。
參考文獻：
[1] Tang AT, et al. Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations. Nature. 2017 May 10.
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相關產(chǎn)品
白術內(nèi)酯I(Atractylenolide-I)是從白術中提取的一種天然化合物，可誘導細胞凋亡而導致HL-60細胞的細胞毒性，TLR4拮抗劑。
TAK-242
TAK-242 (Resatorvid)是TLR4信號通路抑制劑，能通過結(jié)合TLR4胞內(nèi)區(qū)域抑制脂多糖誘導的炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。
