脂質(zhì)體聯(lián)合紫杉醇改善宮頸癌患者預(yù)后效果

宮頸癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢且趨向低齡化，占女性惡性腫瘤死亡的前列，早期臨床癥狀表現(xiàn)為接觸性出血。目前宮頸癌的發(fā)病尚不完全明確，但多數(shù)患者與人乳頭狀瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）的感染有密切的關(guān)系。目前，臨床主要采用手術(shù)或放療、化療治療宮頸癌，宮頸癌患者在放療前需進行放療定位、勾畫靶區(qū)及制定放療計劃等，故臨床治療中常規(guī)放療準(zhǔn)備期需進行新輔助化療。紫杉醇脂質(zhì)體為紫杉醇的新型生物制劑，以卵磷脂作為溶劑，用于治療乳腺癌、肺癌及卵巢癌等具有不良反應(yīng)較少的優(yōu)勢，可有效縮小腫瘤大小，并清除未發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移癌細胞，以提高后續(xù)治療效果。

祁丹陽等[1]選取2015年7月至2018年7月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的113例宮頸癌患者，對照組治療方法：第1天，紫杉醇135 mg/m2；第2天，順鉑80 mg/m2。3周為1個療程，共3個療程。患者于使用紫杉醇前12.6 h分別口服氟美松3.75 mg，化療前靜脈推注氟美松10 mg，肌肉注射異丙嗪25 mg。觀察組治療方法：第1天，紫杉醇脂質(zhì)體135mg/m2；第2天，順鉑80 mg/m2。3周為1個療程，共3個療程。血液毒性使用集落刺激因子處理，嚴重血小板減少及貧血給予成分輸血。

放療方案：

兩組均于化療期間同步進行放療。用60Co體外盆腔前后野對穿照射，腔內(nèi)用192Ir后裝放療。全盆照射每周5次，每次2.0 Gy，盆腔中心總劑量30～40 Gy。盆腔四野照射（中央遮蓋）每周4次，每次2野，前后交替，每次2.0 Gy，宮旁總劑量15～20 Gy。腔內(nèi)192Ir后裝放療每周1次，每次A點4.6～7.0 Gy,A點總劑量35～42 Gy。

隨訪資料顯示：

觀察組54例患者死亡25例，生存率為53.70%(29/54），對照組59例患者死亡41例，生存率為30.51%(18/59）

圖1 Kaplan-Meier生存曲線

觀察組0°骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，Ⅳ°骨髓抑制發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

研究證實，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的同步放化療療效顯著，是目前臨床用于治療Ⅱa～Ⅳ期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。紫杉醇在卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤中廣泛使用。有學(xué)者通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物治療晚期宮頸癌能在一定程度上提高治療療效，但因紫杉醇較難在水中溶解，靜脈給藥治療療效仍不理想。如何對紫杉醇制劑進行改造，是國內(nèi)外學(xué)者研究的重點。脂質(zhì)體是一種藥物的載體，其組織相容性好，可克服耐藥性，近年來紫杉醇脂質(zhì)體在婦科腫瘤中應(yīng)用較為廣泛。Dastmalchi等[3]研究發(fā)現(xiàn)，將紫杉醇包裹在脂質(zhì)體中，制成注射用靶向制劑能提高藥物的治療療效。

路寶英等[2]提取2016年1月—2019年1月寶雞高新醫(yī)院收治的110例宮頸癌患者為研究對象，分析紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑新輔助化療及放療治療宮頸癌患者的療效和安全性。新輔助化療采用注射用紫杉醇脂質(zhì)體(生產(chǎn)廠家：南京綠葉制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030357;藥品規(guī)格：30 mg/瓶)+順鉑注射液方案，順鉑注射液使用方法同觀察組，注射用紫杉醇脂質(zhì)體按體表面積每次135 mg/m2(滴注時間>24 h)給藥，1次/周。放療：兩組均于新輔助化療結(jié)束后行常規(guī)放療，方案一致。照射野選擇子宮、子宮頸等腫瘤區(qū)域和髂總動脈、髂內(nèi)動脈等淋巴結(jié)區(qū)域。應(yīng)用低劑量長程放療，照射劑量為1.8～2.0 Gy/d, 總照射劑量45～50.4 Gy。新輔助放療和化療3周為1個療程，連續(xù)治療4～6個療程

結(jié)果表明，在宮頸癌新輔助化療聯(lián)合放療中應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體可明顯提高臨床療效，加快惡性腫瘤清除效率，顯著改善患者預(yù)后，且安全性較好，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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[1]祁丹陽,尼曉麗,蔡田培.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療對宮頸癌CA125、Glut-1及s CC水平的影響【J】.分子診斷與治療雜志.2022(07):1149-1152+1157

[2]路寶英,魏雪洋.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑新輔助化療及放療治療宮頸癌患者的療效和安全性分析【J】.中國婦幼保健.2022(22):4175-4178

[3]Dastmalchi Narges,Safaralizadeh Reza,Hosseinpourfeizi Mohammad Ali et al. MicroRNA-424-5p enhances chemosensitivity of breast cancer cells to Taxol and regulates cell cycle, apoptosis, and proliferation.[J] .Mol Biol Rep, 2021, 48: 1345-1357.