司美格魯肽GLP-1療法恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷(NK)細(xì)胞功能的抗癌潛力研究

近年來(lái)，我國(guó)超重或肥胖的患病率呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布稱我國(guó)居民超重肥胖率繼續(xù)上升，有超過(guò)一半的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童青少年超重肥胖率分別達(dá)到19%和10.4% [1]。肥胖可以導(dǎo)致一系列的臨床并發(fā)癥，包括II型糖尿�。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）、血脂異常、高血壓、心血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和睡眠呼吸暫停綜合征。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)感染新型冠狀病毒肺炎時(shí)，肥胖人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于非肥胖人群[2]。因此肥胖癥和相關(guān)并發(fā)癥給患者帶來(lái)巨大痛苦，同時(shí)也帶來(lái)了很大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。

司美格魯肽（Sermaglutide）的結(jié)構(gòu)與天然的人胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）相似，具有 94%的同源性，是一種由30個(gè)氨基酸組成的多肽（圖1）。最初開(kāi)發(fā)用于治療II型糖尿病，后來(lái)被證明在減輕體重方面有顯著效果，因此在2021年6月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)每周1次皮下注射2.4mg用于減重[3]。其可通過(guò)減少食欲和饑餓感、減少能量攝入、增加飽腹感、改變食物偏好、延緩胃排空等機(jī)制起到減重的作用。

圖1 司美格魯肽分子結(jié)構(gòu)圖

然而令人驚喜的是，近期研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽這類基于GLP-1的療法，除了具有顯著的減肥功效外，可能還具有抗癌潛力！

近日，一篇發(fā)表在 Obesity 期刊上題為“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function”的論文。該研究首次證明：司美格魯肽可以恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷（NK）細(xì)胞的功能，包括殺傷癌細(xì)胞的能力，并且NK細(xì)胞恢復(fù)的癌癥殺傷能力與該藥物的減肥作用無(wú)關(guān)。

該研究采用多色流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和細(xì)胞毒試驗(yàn)，研究了20名成年肥胖患者（BMI≥30）每周一次的司美格魯肽治療6個(gè)月是否可以恢復(fù)人NK細(xì)胞的功能和代謝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，除了預(yù)期的體重下降、血糖獲控制等積極地效果外，研究者發(fā)現(xiàn)，肥胖患者體內(nèi)NK細(xì)胞的代謝功能獲得恢復(fù)，其所生產(chǎn)的IFN-γ與顆粒酶B（可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡）水平也顯著增加。當(dāng)研究人員在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試自患者體內(nèi)分離出的NK細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞的能力時(shí)發(fā)現(xiàn)，它們殺死癌細(xì)胞的能力比患者進(jìn)行司美格魯肽治療之前提高了一倍。

圖2  GLP-1治療可提高肥胖患者NK細(xì)胞效應(yīng)功能[4]

雖然該研究顯示司美格魯肽類GLP-1療法可能有助于抗癌，但是關(guān)于此研究文獻(xiàn)報(bào)道并不多，因此還需要進(jìn)行大量的試驗(yàn)才能進(jìn)一步驗(yàn)證此類療法在對(duì)抗癌癥中的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)．國(guó)務(wù)院新聞辦公室2020年12月23日新聞發(fā)布會(huì)文字實(shí)錄[EB/OL].(2020-12-23). http://www.nhc.gov.cn/xwzb/webcontroller.do?titleSeq=11362&gecstype=1.

[2] Hussain A, Mahawar K, Xia Z, et al. Retraction notice toObesity and Mortality of COVID-19. Meta-analysis [J].Obes Res Clin Pract, 2021, 15(1): 100. DOI: 10.1016/j.orcp.2020.12.008. 

[3] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves new drug treatment for chronic weight management, first since 2014[EB/OL]. (2021-06-04). https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014.

[4] Barra1 C D, Khalil M, Mat A, et al. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function[J]. Obesity (Silver Spring), 2023;1-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23772