從細(xì)胞交替到心室顫動(dòng)自發(fā)轉(zhuǎn)變的機(jī)制見(jiàn)解

圖5 在正常組和E-4031條件下，組織水平的APD和CaD空間異質(zhì)性。
 

3.5 在復(fù)極化受損的過(guò)程中，APD和CaD的空間離散度增強(qiáng)
我們進(jìn)一步分析了在形成空間不一致性動(dòng)作電位（AP）和細(xì)胞內(nèi)鈣離子（Ca）交替時(shí)，是否加重復(fù)極化受損AP/Ca的空間異質(zhì)性。測(cè)量并分析了不同刺激周期下最后38次的動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間（APD80）和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度（CaD80）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在給予1μM E-4031處理后，出現(xiàn)持續(xù)的APD和CaD，且在E-4031條件下，逐拍APD和CaD變化的幅度增加。此外，給予E-4031后，APD和CaD的空間離散度明顯增加，且與APD延長(zhǎng)程度呈正相關(guān)。隨著刺激頻率的增加，E-4031處理后APD和CaD空間離散度的增加趨勢(shì)更明顯，暗示了心律失常易感性的增加。
 

圖6 復(fù)極化受損增強(qiáng)了離體心臟中APD和CaD的空間離散度。
 

3.6 |復(fù)極化受損時(shí)室性心律失常易感性增加
最后，采用光學(xué)標(biāo)測(cè)技術(shù)評(píng)估復(fù)極化受損對(duì)心律失常易感性的影響。圖7a展示了在對(duì)照組和給予1μM E-4031處理下，不同PCL（160ms、150ms和140ms）時(shí)從整個(gè)標(biāo)測(cè)組織中記錄的代表性13拍動(dòng)作電位（AP）。通過(guò)兩個(gè)連續(xù)APD的差異，發(fā)現(xiàn)動(dòng)作電位交替現(xiàn)象在給予1μM E-4031處理后更為明顯。在對(duì)照組，AP交替發(fā)生在PCL = 232.0±32.7ms，但未觀察到心律失常。給予1μM E-4031后，AP交替發(fā)生在PCL = 310.0±28.3ms，表明易感性增加。在PCL = 132.5±16.0ms時(shí)，4個(gè)心臟出現(xiàn)心室顫動(dòng)，形成傳導(dǎo)阻滯。圖7b和7c顯示了不同處理?xiàng)l件下連續(xù)5拍的AP激活傳導(dǎo)模式，其中給予1μM E-4031處理后傳導(dǎo)明顯受干擾，導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯和激動(dòng)折返。綜合來(lái)看，復(fù)極化受損與心律失常易感性增加相關(guān)。這些結(jié)果揭示了復(fù)極化受損對(duì)心律失常發(fā)生的潛在影響。
 

圖7 復(fù)極化受損時(shí)，室性心律失常易感性增加。
 

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9981424/