C-NKG小鼠在免疫重建方面的應(yīng)用

C-NKG資料卡片
是目前公認(rèn)的免疫缺陷程度極高的小鼠模型；
缺乏成熟的T、B、NK免疫細(xì)胞，補(bǔ)體活性降低，巨噬細(xì)胞對(duì)人源細(xì)胞吞噬作用弱；
相較于一般免疫缺陷鼠，C-NKG的細(xì)胞系移植存活率及植入比例更高；
廣泛應(yīng)用于腫瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治療疫苗、GvHD/移植、安全性評(píng)估等。
 

C-NKG在免疫重建方面的應(yīng)用

C-NKG小鼠可高效地移植人造血干細(xì)胞（HSC）、外周血單核細(xì)胞（PBMC）、患者來(lái)源的異種移植物（PDX）或成體干細(xì)胞和組織。這里帶大家重點(diǎn)了解一下C-NKG免疫重建相關(guān)內(nèi)容。在免疫學(xué)研究領(lǐng)域，人類和小鼠在生理和免疫系統(tǒng)方面存在差異，直接在小鼠身上進(jìn)行的研究并不能完全反映人類的情況，因此可以通過(guò)構(gòu)建人免疫系統(tǒng)重建模型，更有效地模擬人體免疫應(yīng)答，為腫瘤免疫、自身免疫性疾病、特異性傳染疾病的臨床前研究提供有力支撐。

常見的人免疫系統(tǒng)重建小鼠包括PBMC人源化和HSC人源化，即將PBMC或HSC移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系統(tǒng)部分或全部被人類免疫系統(tǒng)所替代。其中，PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的優(yōu)點(diǎn)，移植3周后，外周血中人源CD45+細(xì)胞的平均比例就可達(dá)到50%左右。但由于異種移植物抗宿主�。℅vHD）的存在，實(shí)驗(yàn)窗口期較為受限，為此，C-NKG衍生品系——C-NKG B2m KO應(yīng)運(yùn)而生。
 

關(guān)于C-NKG B2m KO小鼠

B2M基因編碼的β2微球蛋白是一種血清蛋白，與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）I類重鏈一起存在于幾乎所有有核細(xì)胞的表面上，它是MHC I類蛋白運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面的必要成分。研究表明，在免疫缺陷小鼠體內(nèi)敲除B2m基因可以導(dǎo)致MHC I類分子表達(dá)缺失，從而減輕異種移植物抗宿主�。℅vHD），增加PBMC免疫重建的實(shí)驗(yàn)窗口期^[1-2]。C-NKG B2m KO小鼠是在C-NKG小鼠的背景上敲除了B2m基因所構(gòu)建的，與C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在PBMC移植后的生存期有較大提升，可用于PBMC免疫系統(tǒng)重建的長(zhǎng)期研究。
 

C-NKG及C-NKG B2m KO小鼠驗(yàn)證數(shù)據(jù)

a.PBMC移植后的生長(zhǎng)狀態(tài)

C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后的生存曲線和生長(zhǎng)曲線

與C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后呈現(xiàn)更高的生存率，存活期更長(zhǎng)且生長(zhǎng)狀態(tài)更好。

b.PBMC移植后體內(nèi)GvHD發(fā)生情況

C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后的GvHD評(píng)分對(duì)比

與C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后能推遲GvHD的發(fā)生并降低其嚴(yán)重程度，增加實(shí)驗(yàn)窗口期。

c.PBMC移植后人源白細(xì)胞的重建情況

C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后體內(nèi)人源CD45+白細(xì)胞比例

與C-NKG小鼠一致，C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后可成功重建人類免疫系統(tǒng)。

d.PBMC移植后T細(xì)胞的重建情況

C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后體內(nèi)人源T細(xì)胞及亞群分布

C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后的免疫系統(tǒng)重建均以T細(xì)胞為主，移植4周后C-NKG B2m KO小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞亞群主要為CD4+T細(xì)胞。