IF 16.6文章分享：水凝膠微球疫苗增強(qiáng)消融后抗腫瘤免疫反應(yīng)的研究

可注射水凝膠微球疫苗的設(shè)計(jì)及功能

研究人員設(shè)計(jì)了CD103+CD11b−cDC1激活水凝膠微球疫苗，作為“免疫放大器”來(lái)放大消融治療后cDC1/CD8+T細(xì)胞抗瘤軸。

他們分別將Cas9質(zhì)粒和CD40L加載到脂質(zhì)體和CaCO3納米顆粒中，然后將它們與FLT3L細(xì)胞因子和透明質(zhì)酸混合，制成微流體控制下的水凝膠微球疫苗(圖1a)。水凝膠微球疫苗誘導(dǎo)cDC1介導(dǎo)的抗原交叉遞呈和CD8+T細(xì)胞激活的火箭樣級(jí)聯(lián)放大，以安全和有效的方式促進(jìn)胰腺癌從冷腫瘤向熱腫瘤轉(zhuǎn)化(圖1b，c)。最后，水凝膠疫苗有效地激活了系統(tǒng)抗腫瘤免疫，抑制了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并提高了荷瘤小鼠的存活率(圖1d)。

圖1 cDC1激活的水凝膠微球疫苗作為通用免疫放大器，在消融治療后擴(kuò)增cDC1/CD8+T細(xì)胞抗瘤軸

最后，作者也提出了這項(xiàng)研究的局限性。復(fù)雜的藥物配方增加了批量生產(chǎn)和臨床翻譯的難度。藥物輸送工具的簡(jiǎn)化和后續(xù)制藥技術(shù)的支持對(duì)于隨后的臨床轉(zhuǎn)型是必要的。由于目前的技術(shù)限制，他們使用了MHC-I封鎖，而不是有針對(duì)性的cDC1耗盡。這種方法不能完全排除其他APCs激活CD8+T細(xì)胞的可能性，后續(xù)工作還應(yīng)重點(diǎn)研究CD8+T細(xì)胞在免疫激活中的上游激活途徑。

水凝膠微球疫苗為腫瘤免疫治療提供了一種策略，通過(guò)促進(jìn)cDC1介導(dǎo)的免疫級(jí)聯(lián)，有效地放大內(nèi)源性CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤免疫。與傳統(tǒng)的ICB治療相比，聯(lián)合治療策略也可能是未來(lái)腫瘤內(nèi)免疫治療的一種趨勢(shì)。

上述研究由愛(ài)必信（上海）生物科技有限公司提供D-Lin-MC3-DMA（abs820381，一種可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì), 有效的siRNA遞送載體）制備脂質(zhì)納米顆粒。除此之外，愛(ài)必信還可為廣大科研學(xué)者提供mRNA定制服務(wù)，助力mRNA疫苗的研發(fā)！

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參考文獻(xiàn)

[1] Liu X , Zhuang Y , Huang W ,et al.Interventional hydrogel microsphere vaccine as an immune amplifier for activated antitumour immunity after ablation therapy[J].Nature Communications, 2023, 14(1).

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