CHO-HP膽固醇在兩性霉素B脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體制備中的應(yīng)用

CHO-HP是一種在cGMP條件下生產(chǎn)的高純度注射級(jí)藥用輔料，其DMF號(hào)為024780，藥用輔料登記號(hào)為F20170000106。作為國(guó)內(nèi)only的膽固醇注射級(jí)輔料，它具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域。相較于國(guó)內(nèi)慣用的動(dòng)物組織提取法生產(chǎn)膽固醇，CHO-HP采用半合成方法，以羊毛油脂為原料制得，純度高達(dá)99%以上，并且不會(huì)存在動(dòng)物組織的病毒污染問題。因此，在國(guó)際市場(chǎng)上，CHO-HP被廣泛應(yīng)用于多種脂質(zhì)體產(chǎn)品中。

CHO-HP呈白色粉末狀固體，在室溫下具有良好的穩(wěn)定性，但對(duì)光敏感，因此需要避光并妥善密封保存。正確保存的情況下，其有效期可達(dá)5年。該物質(zhì)在三lv甲烷中易溶解（1g/4.5ml），在Et₂O中溶解（1g/2.8ml），在AC、乙酸乙酯或石you醚中略微溶解，而在乙醇中只微弱溶解，在水中幾乎不溶解（0.2mg/100ml）。

CHO HP為注射用脂質(zhì)體for a special purpose輔料，可增強(qiáng)脂質(zhì)體膜穩(wěn)定性，減少藥物滲漏，增強(qiáng)脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力。

兩性霉素B脂質(zhì)體AmBisome的制備

(1) 將兩性霉素B、HSPC、CHO HP、DSPG和生育酚用適當(dāng)?shù)娜軇┤芙�，并通過減壓除去有機(jī)溶劑，將其備用。

(2) 將蔗糖和C4H4Na2O4·6H2O用注射用水溶解，并將溶液的pH調(diào)節(jié)至5~6，然后備用。

(3) 將第二步中得到的溶液加入第一步中的溶液中，進(jìn)行水化和分散。使用均質(zhì)機(jī)、微射流儀或擠出器等設(shè)備制備脂質(zhì)體，控制粒徑小于100nm。

(4) 對(duì)制得的脂質(zhì)體進(jìn)行無(wú)菌過濾、分裝，并進(jìn)行冷凍干燥處理，終得到兩性霉素B脂質(zhì)體AmBisome。

柔紅霉素脂質(zhì)體Daunoxome的制備

(1) 將DSPC和CHO HP以適當(dāng)溶劑溶解，并通過減壓除去有機(jī)溶劑，將其備用。

(2) 將甘油、蔗糖和枸櫞酸用注射用水溶解，并將溶液備用。

(3) 將第二步中得到的溶液加入第一步中的溶解液中，進(jìn)行水化和分散。通過均質(zhì)機(jī)、微射流儀或擠出器等設(shè)備制備脂質(zhì)體，并控制粒度。

(4) 使用PH梯度法將柔紅霉素加載到脂質(zhì)體中，同時(shí)調(diào)節(jié)外相的pH至4.9~6。

(5) 加入氯化鈣溶液，即可得到柔紅霉素脂質(zhì)體。粒徑為45nm，包封率大于90%。