ApoE小鼠在揭示心肌梗死驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈硬化的機(jī)制中的應(yīng)用

隨著心血管醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，急性心肌梗死患者在治療方面取得了顯著進(jìn)展。然而，心肌梗死后再發(fā)血管事件的風(fēng)險(xiǎn)仍然極高，可能持續(xù)數(shù)年。研究發(fā)現(xiàn)，心梗后動(dòng)脈粥樣硬化的二次動(dòng)脈狹窄發(fā)生率急劇上升，而調(diào)節(jié)單核細(xì)胞可以預(yù)防其臨床并發(fā)癥。實(shí)驗(yàn)顯示，心肌梗死后，交感神經(jīng)刺激導(dǎo)致骨髓腎上腺素能受體動(dòng)員單核細(xì)胞，加速了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。然而，由于單核細(xì)胞壽命短暫，心梗后再發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制仍不明確。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死觸發(fā)了人和小鼠中單核細(xì)胞的免疫訓(xùn)練狀態(tài)。這一狀態(tài)在交感神經(jīng)系統(tǒng)激活后引起去甲腎上腺素釋放時(shí)表現(xiàn)為KMT5A表達(dá)的增加，加速了動(dòng)脈粥樣硬化。高脂飲食進(jìn)一步促進(jìn)了CNBP的表達(dá)，誘導(dǎo)了SYK的產(chǎn)生，推動(dòng)了血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。
 

在ApoE-/-小鼠實(shí)驗(yàn)中，心肌梗死后骨髓移植加速了動(dòng)脈粥樣硬化，強(qiáng)調(diào)了髓樣細(xì)胞在這一過(guò)程中的關(guān)鍵作用。RNA測(cè)序及KEGG通路富集分析揭示了與炎癥相關(guān)的通路的激活，尤其是SYK的顯著上調(diào)。這為心梗后單核細(xì)胞促動(dòng)脈硬化的機(jī)制提供了重要線索。
 

綜合而言，該研究揭示了心肌缺血誘導(dǎo)的單核細(xì)胞表觀遺傳重編程過(guò)程，對(duì)心肌缺血后動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展具有重要作用。這為未來(lái)干預(yù)心肌缺血后動(dòng)脈硬化的殘余風(fēng)險(xiǎn)提供了新的視角。

賽業(yè)小鼠模型構(gòu)建
ApoE KO小鼠

品系名稱：
C57BL/6J-Apoe^em1Cflox/Cya
產(chǎn)品編號(hào)：
S-CKO-01263
應(yīng)用方向：
癌癥,心血管,神經(jīng)系統(tǒng),免疫,眼科,皮膚,遺傳,腸胃,代謝,內(nèi)分泌,血液,肌肉