細(xì)胞因子在癌癥發(fā)病機(jī)制和治療中的應(yīng)用

細(xì)胞因子(cytokine，CK)是由多種組織細(xì)胞(主要為免疫細(xì)胞)所合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白。細(xì)胞因子能介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用，具有多種生物學(xué)功能，如調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟、功能維持、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合和腫瘤消長等。
 

一、細(xì)胞因子與腫瘤微環(huán)境

細(xì)胞因子是腫瘤微環(huán)境（Tumor Microenvironment,TME）中細(xì)胞通訊的關(guān)鍵介質(zhì)，在癌癥的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)后等多個方面發(fā)揮重要作用。TGFβ、TNF、IL-1β、CXCL12等能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活及增殖，TNF、IL-6等可以引起細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用紊亂、從而促進(jìn)腫瘤炎癥，此外，TNF、IL-6 和各種趨化因子還能促進(jìn)血管生成。IFNγ、IL-2、IL-12、IL-15等可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞或骨髓細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，進(jìn)而抑制細(xì)胞生長。

細(xì)胞因子在腫瘤微環(huán)境中的作用【1】

二、細(xì)胞因子在癌癥發(fā)生和治療中的作用

癌癥的發(fā)展是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程。從各類實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞在大多數(shù)情況下，其生長依賴于局部微環(huán)境。通過基于蛋白質(zhì)修飾或細(xì)胞因子與抗體衍生片段的融合，促進(jìn)了工程細(xì)胞因子的發(fā)展。高劑量重組IL-2已分別于1992年和1998年被FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）和黑色素瘤。IL-15相關(guān)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動170多項(xiàng)。
 

癌癥治療臨床研究中的主要細(xì)胞因子【2】

細(xì)胞因子的研究成果為臨床上預(yù)防、診斷、治療疾病提供了科學(xué)基礎(chǔ)，特別是利用細(xì)胞因子治療腫瘤、感染、造血功能障礙、自身免疫性疾病等，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。上海逐典在擁有GMP級質(zhì)量管理體系平臺的基礎(chǔ)上，結(jié)合細(xì)胞治療藥物生產(chǎn)規(guī)范，提供多種細(xì)胞因子，助力免疫細(xì)胞治療藥物的研究，加速臨床、上市申報進(jìn)程。

三、逐典細(xì)胞因子產(chǎn)品優(yōu)勢

01 高活性

IL-15 Pro（CY018F0100）

L-15 Pro對NK細(xì)胞（NK92）的增殖能力與野生型IL-15相比提高20倍

02 Treg慢速激活

IL-2 Pro(CY017F0100)

IL-2 Pro相較于野生型IL-2可以慢速激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，降低免疫系統(tǒng)負(fù)調(diào)控，更大程度上發(fā)揮T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。

參考文獻(xiàn)

【1】Conlon KC, Miljkovic MD, Waldmann TA. Cytokines in the Treatment of Cancer. J Interferon Cytokine Res. 2019.

【2】Bonati L, Tang L. Cytokine engineering for targeted cancer immunotherapy. Curr Opin Chem Biol. 2021.