羥考酮對不同性別小鼠在高架十字迷宮測試中焦慮行為的影響

引言

處方阿片類藥物，尤其是羥考酮，本應(yīng)用于治療慢性疼痛，但其濫用已經(jīng)成為公共健康的重要問題。過去20年，藥物過量死亡數(shù)量急劇增加，從不到20,000例增至超過70,000例。預(yù)計(jì)到2025年，阿片類藥物過量死亡數(shù)量可能超過80,000例。研究表明，使用處方阿片類藥物與精神疾病，尤其是情緒和焦慮障礙有強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)。近50%的依賴處方阿片類藥物的個體患有情緒或焦慮障礙。焦慮障礙患者更有可能開始使用處方阿片類藥物，且這類藥物的使用更可能導(dǎo)致焦慮障礙患者發(fā)展出依賴性。

一、研究目的和方法

本研究旨在調(diào)查羥考酮對成年雄性和雌性大鼠在高架十字迷宮測試中的焦慮樣行為。使用50只雄性和50只雌性斯普拉格-道利大鼠，按同性別兩只一籠飼養(yǎng)。大鼠接受了不同劑量的羥考酮注射，并在注射后30分鐘進(jìn)行高架十字迷宮測試。測試包括衡量大鼠對開放臂和封閉臂的探索時間和進(jìn)入次數(shù)。
 

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

羥考酮增加了大鼠在開放臂上的時間百分比（治療F4,90=4.133, P<0.01；性別x治療F4,90=0.307, 非顯著, 圖1A），并增加了開放臂進(jìn)入的百分比（治療F4,90=3.998, P<0.01, 圖1B）。

圖1

羥考酮對雄性和雌性大鼠開放臂進(jìn)入的百分比影響不同（性別x治療F4,90=2.594, P<0.05）。后續(xù)分析顯示，與接受車用處理的雄性相比，接受車用處理的雌性在開放臂進(jìn)入的百分比更高，羥考酮在雄性大鼠中誘導(dǎo)的開放臂進(jìn)入百分比增加大于雌性。羥考酮增加了在開放臂上的時間（治療F4,90=5.029, P<0.01；性別x治療F4,90=0.366, 非顯著, 圖2A），但對開放臂進(jìn)入沒有影響（治療F4,90=2.127, 非顯著；性別x治療F4,90=1.117, 非顯著, 圖2B）。

羥考酮減少了在封閉臂上的時間（治療F4,90=3.587, P<0.01；性別x治療F4,90=0.361, 非顯著, 圖2C），并且對封閉臂進(jìn)入沒有影響（治療F4,90=0.329, 非顯著；性別x治療F4,90=0.291, 非顯著, 圖2D）。此外，羥考酮增加了總移動距離（治療F4,90=4.833, P<0.01；性別x治療F4,90=1.421, 非顯著, 圖2E）。
 

圖2

幾乎所有行為參數(shù)都顯示了性別的主效應(yīng)。與雄性相比，雌性在開放臂上的時間百分比更高（性別F1,90=8.853, P<0.01, 圖1A），并且開放臂進(jìn)入的百分比也更高（性別F1,90=14.727, P<0.001, 圖1B）。雌性在開放臂上的時間更長（性別F1,90=7.893, P<0.01, 圖2A），進(jìn)入開放臂的次數(shù)也更多（性別F1,90=19.418, P<0.001, 圖2B）。雌性在封閉臂上的時間較少（性別F1,90=7.521, P<0.01, 圖2C），與雄性相比，雌性的總移動距離更遠(yuǎn)（性別F1,90=13.242, P<0.001, 圖2E）。大鼠的性別對封閉臂進(jìn)入次數(shù)沒有影響（性別F1,90=0.894, 非顯著；圖2D）。高架十字迷宮的熱圖在圖3中展示。
 

圖3

結(jié)論

這項(xiàng)研究揭示了羥考酮對大鼠焦慮樣行為的影響，尤其是在高架十字迷宮測試中。性別差異在行為反應(yīng)中起著重要作用，雌性大鼠表現(xiàn)出更多的探索和活躍行為。這些結(jié)果有助于更好地理解阿片類藥物對焦慮行為的影響，為預(yù)防和治療藥物濫用提供了重要線索。

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